医疗器械临床稽查常见问题及建议

本期瑞旭小编将结合国家药监总局历次对医疗器械临床试验检查出的问题结合瑞旭的医疗器械临床稽查经验,谈谈医疗器械临床试验稽查过程中常见问题,并提出一些建议。

一、临床试验过程中执行的资料、临床试验机构保存的资料、注册申请提交的资料版本或内容不一致

1.深圳市中锎普瑞科技有限公司在广东粤北人民医院开展的临床试验中,注册申报资料的临床试验方案版本(Version3.1)及内容(入排标准、治疗方法和试验结果的评估方法)与临床试验机构保存的版本(1.0和Version3.1)及内容不一致。

2.徐州亚太科技有限公司在中国人民解放军沈阳军区总医院和重庆医科大学附属儿童医院开展的临床试验中,临床机构保存的可溯源的术后12个月随访例数与注册申报资料的临床试验总结报告随访例数不一致。

3.美利泰格诊断试剂(嘉兴)有限公司在陕西中医药大学附属医院开展的临床试验中,现场核查受试者临床诊断为中医诊断,注册申报资料的临床试验报告中临床试验数据记录表临床诊断为西医诊断。

4.常州希若嘉医疗科技有限公司在常州市第一人民医院、常州市第二人民医院开展的临床试验中伦理委员会批准的知情同意书、CRF内容与执行的知情同意书、CRF内容不一致。

5.厦门市波生生物技术有限公司提交注册申请的临床试验报告附件“临床试验数据记录表”相关数据与临床试验机构保存的“原始数据检测记录表”中相关数据不一致。

瑞旭建议

 临床试验方案、知情同意书等文件都是在临床试验开始前编制完成的文件,临床试验是一个复杂的过程,在实际执行中不可避免要对方案、ICF等文件进行修改,部分企业因不重视或时间紧迫,文件修改后未提交伦理重新审查或还未等伦理审查通过就开始执行新版本文件,造成了文件版本或内容不一致的情况。针对这个问题,瑞旭建议企业在有修改文件的需求时便要注意各中心伦理安排,修改之后及时提交伦理审查,节约时间。伦理审查通过且拿到批件后方可执行新版文件。同时为避免注册提交资料与临床试验机构保存资料不一致,在临床试验结题时要核对手中要提交注册资料与临床试验机构保存资料是否一致。

二、受试者或临床试验样本无法溯源

   1.厦门市波生生物技术有限公司在辽宁省第三人民医院开展的临床试验中,试验样本分别来自本院和院外,本院样本不能在院内HIS系统或诊疗记录中追溯,院外样本有接收记录,但无法溯源。

   2.德国ORGENTEC Diagnostika GmbH在天津市人民医院开展的临床试验中,临床试验方案中规定采用在临床试验机构检验部门常规测定的就医人的血清样本,但该临床试验中所用的样本均由申请人自行提供,且不能溯源。

瑞旭建议

    在2018年6月1日国家药品监督管理局发布的《医疗器械临床试验检查要点及判定原则(征求意见稿)》中规定临床试验数据,如入选排除标准、主要疗效指标、重要的安全性指标等不能溯源的则判定为存在真实性问题,注册申请项目不予注册,因此要重点稽查临床试验数据。瑞旭建议应在医院LIS、PACS等系统溯源相关辅助检查数据。原始病历的数据应能覆盖CRF中所有数据。

三、临床试验样本重复使用

1.德国Abbott GmbH & Co. KG在中国人民解放军第一七四医院开展的临床试验中,部分临床试验用样本重复使用。

2.日本LSI Medience Corporation在开展临床试验中采集同一患者不同日期的样本;同一样本重复测量。

瑞旭建议

《医疗器械临床试验检查要点及判定原则(征求意见稿)》中规定临床试验方案中未明确规定临床试验用样本可以重复使用,而临床试验过程中重复使用临床试验用样本的判定为存在真实性问题,注册申请项目不予注册。瑞旭建议若临床试验过程中需重复使用样本的话应提前在临床试验方案中进行规定在临床试验实施过程中应保留样本重复使用记录,并在总结报告中对重复使用进行说明。

四、试验用医疗器械或样本不真实

1.深圳市中锎普瑞科技有限公司在广东粤北人民医院开展的临床试验中临床试验用产品为已注册的同类产品ZH-1000型252Cf中子后装治疗系统,注册申报资料的临床试验方案和试验报告中的产品为ZK-A型252Cf中子后装治疗系统;

2.四川迈克生物科技股份有限公司在四川大学华西第二医院开展的临床试验中,临床试验方案规定试验样本类型为血清,而实验室实际检测样本类型为血浆。

瑞旭建议

《医疗器械临床试验检查要点及判定原则(征求意见稿)》中规定试验用医疗器械或体外诊断试剂不真实的判定为存在真实性问题,注册申请项目不予注册。在临床试验过程中有些企业为节约成本(以试验用医疗器械替代对照用医疗器械)或为更好的临床试验结果(以对照用医疗器械替代试验用医疗器械),在这点上只能建议企业使用真实临床试验产品,切勿因小失大

      以上几个问题是医疗器械临床试验过程中常见问题,需引起企业的重视。临床试验过程较为复杂,当然除了上述几个问题还会出现其他各种各样的问题,企业只有在临床试验试验过程中严格遵循医疗器械GCP及临床试验方案,才能避免临床试验出现真实性、规范性问题,确保临床试验通过合规性审查。

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