CRO在临床试验中承担的工作职责

随着相关法规的不断规范，对临床试验的要求也越来越严格，临床试验的项目管理和质量控制就显得非常重要。对于申办方而言，很难做到有一个部门专门从事临床活动，那么作为申办方的合作伙伴，合同研究组织（Contract Research Organization，CRO）在临床研究过程中已经承担越来越多的工作。CRO主要的服务内容包括：临床试验方案的设计、研究中心筛选、伦理递交、中心启动、项目监查、项目质量保证、数据管理、统计分析等。

申办者和研究者的职责在之前的微信文章中已经介绍过了，本文将分三个阶段介绍CRO在临床评价中的职责。

一、临床试验启动阶段

1.制定临床研究计划：在临床试验启动前，CRO应制定科学、可行、全面而详细的临床研究计划。包括：

• 临床进度总体时间安排；
• 临床启动计划；
• 临床监查计划；
• 临床统计计划；
• 临床总结计划；
• 临床费用预算；
• 可能出现的问题及解决方法。

2.设计临床试验方案、知情同意书、CRF等初稿。

3.筛选临床研究中心：拜访拟定各临床单位，并考察其：

• 合作态度、团队精神；
• 人员资格、数量、工作经验；
• 试验场所、床位；
• 临床试验检查仪器和设备；
• 日门诊量等。

在充分考察上述条件的基础上，选定牵头和临床参加单位。

4.选择统计单位：通过多种渠道详细了解并核实：

• 统计单位资质条件（专业基础及人员配备组成等）；
• 合作态度；
• 工作效率；
• 工作程序等。

在充分考察上述条件的基础上，选定临床统计单位。

5.召开方案讨论会：

• 与各临床中心协商确定方案讨论会召开时间和地点；
• 拟定会议工作安排及分工；
• 准备临床协调会相关资料（技术资料、会议签到表等）；
• 召开协调会并讨论临床方案及相关问题。

6.修订临床试验方案等：根据方案讨论会的意见，由CRO负责修订临床方案及CRF表，并经主要研究者同意后确定。

7.申请伦理委员会：准备伦理委员会开会资料，包括：

• 临床试验方案；
• CRF表；
• 临床研究者手册；
• 知情同意书样本；
• 注册检验报告等。

将上述资料整理并提交牵头医院伦理委员会，同时缴纳一定伦理委员会咨询费用，即可申请伦理委员召开会议并讨论通过。

8.签订临床试验协议：CRO起草与各临床中心研究协议，并经申办方和医院双方同意后签订协议。

9.临床试验备案：取得每家中心的伦理批件及协议后即可到申办方所在地的省食品药品监督管理局进行备案。

10.准备临床试验用品，并运送：

• 根据临床试验类型（随机或双盲等）计划临床样品数量；
• 做计划购买对照品；
• 设计各种规格临床研究用样品标签；
• 协助统计专家编制随机表；
• 填写盲底交接记录表；
• 将临床器械等发放各临床中心并填写交接记录；

11.召开启动会：

CRO分别召集各临床中心研究者，对其进行相关法规及临床方案和CRF知识培训；

对各临床中心提出的问题进行答疑。

二、临床试验进行阶段

1.临床试验监查及质量控制

CRO监查研究者对试验方案的执行情况；确认在试验前取得所有受试者的知情同意书；了解受试者的入选率及试验的进展状况；确认入选的受试者合格；

确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期；确认每一受试者的治疗变更、合并用药、伴发疾病、失访、检查遗漏等均确认并记录；确认入选受试者的退出与失访均已在病例报告表中予以说明；

确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；

核实试验用器械按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；

协助研究者进行必要的通知及申请事宜；

监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；

监查员每次访视后均要作一书面报告递送研究者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等，并存档。

2.进度调整

根据不同医院进度，经相应临床中心同意后适当进行病例调整。

三、临床试验结束阶段

1.回收CRF

监查员回收CRF表，并做专业和技术审核。

2.揭盲

CRO会同主要研究者、统计专家共同揭盲，并填写揭盲记录。

3.编写统计计划书

CRO独立或与主要研究者一起共同编写总结大纲；

同统计专家一起，根据临床试验目的和总结大纲，编写并审核临床统计计划书。

4.数据录入

• 统计专家建立数据库；
• CRO对数据库进行审核；
• CRO协同并监查数据录入。

5.统计并出具统计报告

• 统计专家编写统计运算程序。
• 运行统计程序，CRO应对出现的问题协同解决；
• 对统计检验发现的问题，CRO负责协同研究者进行答疑。
• 统计专家出具统计报告；
• CRO负责对统计报告进行审核并提出具体意见。

6.出具临床试验报告

CRO独立或协同研究者起草临床试验报告，最终由研究者审核并确定。

7.关闭中心

• 各研究中心结题，归档；
• 剩余试验用品回收或销毁；
• 临床试验报告签字、盖章。

医疗器械临床试验是一个较为复杂的过程，且涉及到多方人员（申办方、CRO、机构、伦理、科室），在临床试验过程中CRO作为申办方和医院的桥梁，选择合适的CRO至关重要。同时，信任、团队协作与沟通是申办方、CRO、医院共同顺利完成临床试验的关键。