转产医疗器械的企业如何建立生产质量管理体系

因疫情防控需要，很多其他行业的企业陆续加入口罩、防护服等医疗器械产品的生产，医疗器械的生产应符合医疗器械的法规，特别是需要根据《医疗器械生产质量管理规范》要求建立与企业适用的医疗器械生产质量管理体系。

在应急审批期间，对于新转型投产的一些医疗器械生产企业，药监部门降低了其生产质量管理体系要求，随着疫情逐步得到控制，应急审批的医疗器械注册证有效期临近失效，还想继续从事医疗器械生产的企业要如何建立符合要求的生产质量管理体系，获批正式的医疗器械生产许可证呢？

根据瑞旭集团多年协助医疗器械生产企业建立生产质量体系的经验来看，一般我们建立体系分为以下十三个步骤：

1.人员的确认

注意：医疗器械的生产、技术和质量管理人员应当具有相应的生物学、生物化学、微生物学、医学、免疫学等专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力

企业在应急审批时基本已经形成了员工花名册，确定了相应岗位的人员。但是需要注意的是，应急阶段人员可能并没有获取相应的资质如内审员，需要对相关人员进行培训以满足资质要求。

2.场地确认

注意事项：

（1）应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对医疗器械的生产造成污染。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。

（2）要根据生产的医疗器械来确定对应级别的洁净室（区），洁净室（区）的各类要求可按照植入性医疗器械现场检查指导原则上的规定。

（3）与产品使用表面直接接触的气体，其对产品的影响程度应当进行验证和控制，以适应所生产产品的要求。

企业在应急审批时应当已经确定好了规划和了符合要求的场地，此部分可以再核对一遍是否有不足，予以改进。

3.质量体系的实施

应急审批时，企业已经紧急实施了质量管理体系文件，此后应当根据文件规定运行体系，补充对员工的体系培训。

4、设计与开发策划及评审

应当根据产品的特点，对设计开发活动进行策划，并将策划结果形成文件。至少包括以下内容：

1.设计和开发项目的目标和意义的描述，技术指标分析；

2.确定了设计和开发各阶段，以及适合于每个设计和开发阶段的评审、验证、确认和设计转换活动；

3.应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确各阶段的人员或组织的职责、评审人员的组成，以及各阶段预期的输出结果；

4.主要任务和阶段性任务的策划安排与整个项目的一致；

5.确定产品技术要求的制定、验证、确认和生产活动所需的测量装置；

6.风险管理活动。

应当对设计与开发策划进行评审并得到批准，保持相关记录。

应当按照策划实施设计和开发，当偏离计划而需要修改计划时，应当对计划重新评审和批准。

注意事项：形成的文件应包括《设计与开发策划书》、《设计与开发策划评审报告》，《风险管理计划》等文件。

5、设计与开发输入及评审

设计与开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。应当对设计与开发输入进行评审并得到批准，保持相关记录。

注意事项：相关的文件为法律法规、国标行标、《设计与开发任务书》、《设计与开发输入评审报告》。

应急审批时，设计开发部分的内容绝大部分地区应该都没有强调，也是应急审批的企业体系中普遍缺失的部分。为了继续从事医疗器械生产，企业应该提前准备补充这部分信息以备核查所需。

6、设计与开发输出及评审

设计与开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。

查看设计和开发输出资料，至少符合以下要求：

1.采购信息，如原材料、包装材料、组件和部件技术要求；

2.生产和服务所需的信息，如产品图纸（包括零部件图纸）、工艺配方、作业指导书、环境要求等；

3.产品技术要求；

4.产品检验规程或指导书；

5.规定产品的安全和正常使用所必须的产品特性，如产品使用说明书、包装和标签要求等。产品使用说明书是否与注册申报和批准的一致；

6.标识和可追溯性要求；

7.提交给注册审批部门的文件，如研究资料、产品技术要求、注册检验报告、临床评价资料（如有）、医疗器械安全有效基本要求清单等；

8.样机或样品；

9.生物学评价结果和记录，包括材料的主要性能要求。

设计与开发输出应当得到批准，保持相关记录。

注意事项：形成的文件包括《设计开发输出清单》、《设计与开发输出评审报告》及相关输出文件：《物料清单》、《原材料及部件的质量标准和验收标准》、《产品和零部件图纸》、《工艺流程图》、《作业指导书》、《产品技术要求》、《设备操作规程》、《进货、过程、成品检验规程》、《产品使用说明书》《风险管理报告》等。

应急审批时，设计开发的输出资料可能没有系统地形成文件，但理论上该有的技术要求、工艺流程、作业指导书、原材料要求等内容都已经明确，企业只需要系统地整理成文件，补充风险管理、老化研究等之间未进行的一些研究性内容。

7设施设备的采购和检定

1.应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备，应当确保有效运行。

2.应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。

3.应当配备适当的计量器具，计量器具的量程和精度应当满足使用要求，计量器具应当标明其校准有效期，保存相应记录。

4.洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。

5.应当确定所需要的工艺用水。当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。

6.应当制定工艺用水的管理文件，工艺用水的储罐和输送管道应当满足产品要求，并定期清洗、消毒。

注意事项：

（1）形成的文件有《生产设备一览表表》、《监视和测量设备一览表》并且监视和测量器具校准报告或检定报告。

（2）洁净室（区）和工艺用水的要求可按照植入性医疗器械现场检查指导原则上的规定。

该部分工作即使是应急审批也应当已经完成，当然如果检验部分是委外的话需要重新配备检测设备，完善企业自身的检测能力，因为正常的医疗器械出厂检验时不能委外的，个别项目除外。

8、采购活动

1.医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，并执行相应法规和标准的规定，确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。

2.应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。

3.植入性的动物源医疗器械和同种异体医疗器械生产企业对所需供体采购应当向合法和有质量保证的供方采购。

4.植入性的动物源医疗器械生产企业应当对用于医疗器械生产的动物源性供体进行风险分析和管理。

5.应当制定灭活或去除病毒和其他传染性病原体的工艺文件，该工艺需经验证并保留验证报告。

6.植入性的动物源医疗器械生产企业应当与动物定点供应单位签订长期供应协议，在协议中应当载明供体的质量要求，并保存供应单位相关资格证明、动物检疫合格证、动物防疫合格证，执行的检疫标准等资料。

7.植入性的同种异体医疗器械生产企业应当对所需供体进行严格筛查，应当建立供体筛查技术要求，并保存供体病原体及必要的血清学检验报告。

8.植入性的同种异体医疗器械生产企业应当保存供者志愿捐献书。在志愿捐献书中，应当明确供者所捐献组织的实际用途，并经供者本人或其法定代理人或其直系亲属签名确认。

9.对用于医疗器械生产的同种异体原材料，生产企业应当保存与其合作的医疗机构提供的合法性证明或其伦理委员会的确认文件。

注意事项：形成的文件有《供应商准入审核表》、《供应商现场审核表》、《合格供应商名录》、《采购计划表》、《采购申请表》、《采购合同和质量协议》、《进货检验记录》、《原材料入库记录》等。

采购活动从设备采购开始一直就在进行，只要严格按照体系要求记录采购信息，审核供货商，应急后也无需做过多补充。

9、设计开发与转换

应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。

1.应当在设计和开发过程中开展设计转换活动以解决可生产性、部件及材料的可获得性、所需的生产设备、操作人员的培训等；

2.设计转换活动应当将产品的每一技术要求正确转化成与产品实现相关的具体过程或程序；

3.设计转换活动的记录应当表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，并保留验证记录，以确保设计和开发的输出适于生产；

4. 应当对特殊过程的转换进行确认，确保其结果适用于生产，并保留确认记录。

注意事项：形成的文件有《工艺验证/确认计划》、《工艺验证/确认报告》、《试产报告》。

由于应急企业已经从事了大量的生产活动，这部分的内容药监载重新审核质量体系时不知道会如何考量，即便需要企业补充相关信息，那么根据已有的生产工艺和生产活动再进一步形成文件即可。

10、生产活动

1.生产过程中产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备应当安装相应的防护装置，建立其工作环境条件的要求并形成文件，以进行有效控制。

2.应当制定洁净室（区）的卫生管理文件，按照规定对洁净室（区）进行清洁处理和消毒，并保留记录。

3.所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。

4.消毒剂品种应当定期更换，防止产生耐药菌株。

5.生产设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净室（区）内通过模具成型后不需清洁处理的零配件所用的脱模剂，均不得对产品造成污染。

6.应当制定工位器具的管理文件，所选用的工位器具应当能避免产品在存放和搬运中被污染和损坏。

7.进入洁净室（区）的物品，包括原料和零配件等必须按程序进行净化处理。

8.对于需清洁处理的无菌医疗器械的零配件，末道清洁处理应当在相应级别的洁净室（区）内进行，末道清洁处理介质应当满足产品质量的要求。

9.应当建立清场的管理规定，以防止产品的交叉污染，并作好清场记录。

10.应当建立批号管理规定，明确生产批号和灭菌批号的关系，规定每批产品应形成的记录。

11.应当选择适宜的方法对产品进行灭菌或采用适宜的无菌加工技术以保证产品无菌，并执行相关法规和标准的要求。

12.应当建立无菌医疗器械灭菌过程确认程序并形成文件。

13.灭菌过程应当按照相关标准要求在初次实施前进行确认，必要时再确认，并保持灭菌过程确认记录。

14.应当制定灭菌过程控制文件，保持每一灭菌批的灭菌过程参数记录，灭菌记录应当可追溯到产品的每一生产批。

15.应当建立可追溯性程序并形成文件，规定医疗器械可追溯的范围、程度、唯一性标识和要求的记录。

16.在规定可追溯性要求的记录时，应当包括可能导致最终产品不满足其规定要求的所用的原材料、生产设备、操作人员和生产环境等记录。

17.应当根据对产品质量影响的程度规定各种无菌医疗器械产品和材料的贮存条件，贮存场所应当具有相应的环境监控设施，应当控制和记录贮存条件，贮存条件应当在标签或使用说明书中注明。

注意事项：

形成的文件有《生产计划表》、《原材料出库记录》、《生产记录表》、《设备使用记录》、《设备保养记录》、《过程检验记录》、《成品检验记录》、《成品入库记录》等。

应急审批的企业应当根据《医疗器械生产质量管理规范》的要求再完善对生产过程可追溯性的要求，已有的生产活动的记录维持不变。

11 、设计与开发验证及评审

应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。

1.应当结合策划的结果，在适宜的阶段进行设计和开发验证，确保设计开发输出满足输入的要求；

2.应当保持设计和开发验证记录、验证结果和任何必要措施的记录；

3.若设计和开发验证采用的是可供选择的计算方法或经证实的设计进行比较的方法，应当评审所用的方法的适宜性，确认方法是否科学和有效。

4.在设计验证完成后，应对验证过程进行评审，评审设计验证内容是否充分，验证过程是否符合规定，验证结果是否满足设计要求等。

注意事项：形成的文件有《设计与开发验证报告》、《产品检验报告》、《设计与开发验证评审报告》。

设计开发验证主要是有第三方对产品的性能和安全性进行验证，应急审批期间，企业也基本拿到了检测所出具的检验报告，对于根据标准完整检验的企业设计开发的验证评审和评审报告只需要根据检测报告再补充一下评审结果。

12、设计与开发确认及评审

应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求，并保持确认结果和任何必要措施的记录。

1.应当在适宜阶段进行设计和开发确认，确保产品满足规定的使用要求或预期用途的要求；

2.设计和开发确认活动应当在产品交付和实施之前进行；

3.应当保持设计和开发确认记录，包括临床评价或临床试验的记录，保持确认结果和任何必要措施的记录。

4.在设计确认完成后，应对确认过程进行评审，评审设计确认内容是否充分，确认过程是否符合规定，确认结果是否满足设计要求等。

注意事项：形成的文件有《设计与开发确认报告》、《临床试验或评价报告》、《设计与开发确认评审报告》。

设计开发评审主要是根据临床评价结果对产品进行评价，应急审批时，部分省份提交了临床评价报告，则可以直接根据报告结果补充设计开发确认和评审的报告，未提交临床评价的企业则需要再补充一下临床评价资料。

13 、内审及管理评审

应当及时的制定内审计划和管理评审计划，对在运行的质量管理体系进行评审，确保体系能够正常的运行。

注意事项：形成的文件有《内审计划》、《内审检查表》、《内审不合格报告》、《内审报告》、《纠正和预防措施单》、《管理评审计划》、《管理评审输入》、《管理评审报告》等。

该部分内容只需要根据体系文件定时对体系运行情况进行一个内部评审就可。