目录

综合评价意见

基本信息   

一、申请人名称

美敦力枢法模丹历股份有限公司 Medtronic Sofamor Danek USA, Inc. 

二、申请人住所

1800 Pyramid Place, Memphis, TN 38132, USA 

三、生产地址

4340 Swinnea Road, Memphis, TN 38118, USA

技术审评概述   

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由重组人骨形态发生蛋白（rhBMP-2）、可吸收胶原蛋 白海绵（ACS）、灭菌注射用水和注射器组成。重组人骨形态发生 蛋白（rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环 氧乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水 经湿热灭菌，灭菌包装。灭菌有效期见下表1。 

（二）产品适用范围  

产品与本企业椎间融合器配合使用，适用于L2-S1单一节段患 有退行性椎间盘疾病（DDD）的骨骼成熟患者的脊柱融合手术。 （三）型号/规格

（四）工作原理

该产品为药械组合产品，产品由重组人骨形态发生蛋白 （rhBMP-2）、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）、注射器和无菌注射 用水组成。其中，可吸收胶原蛋白海绵（ACS）为 I 型牛胶原蛋 白制成的海绵状基质，具有适宜的孔径和孔隙率，作为rhBMP-2载 体和新骨形成的支架，可支持局部组织的细胞和血管向内爬行， 在其内存活并逐步将其吸收和取代；重组人骨形态发生蛋白 （rhBMP-2）作为骨诱导剂可促进新骨形成，在骨修复和愈合过程 中，可以募集间充质细胞，并诱导其增殖和向成骨细胞或成软骨 细胞方向分化，促进成骨细胞矿化和新生血管形成，最终完成骨 形成和骨重建；同时协同其他调节因子参与骨组织形成。骨修复 材料通过可吸收胶原蛋白海绵与重组人骨形态发生蛋白的协同作 用，实现对骨缺损的填充和修复。 

二、临床前研究概述  

（一）产品性能研究  

1. 产品技术要求研究 技术要求研究项目如表2、表3、表4和表5所示。 

 2. 产品性能评价

产品性能评价包括：rhBMP-2相关的溶解前后外观、pH、细菌 内毒素、辅料含量、残留水分、rhBMP-2定性、rhBMP-2含量、生 物活性、无菌，ACS相关的外观、尺寸、细菌内毒素、交联剂残留 量、氯化钠含量、收缩温度、液体吸收性（吸胀性能）、润湿时 间、pH、孔径、孔隙率、无菌，注射器相关的外观、外套、活塞 按手间距、锥头位置、环氧乙烷残留量、活塞与芯杆的配合、圆 锥接头、容量允差、残留容量、器身密合性、滑动性能、外套与 活塞组件的配合、连接牢固度、畅通、针座与护套配合、酸碱度、 易氧化物、可萃取金属含量、细菌内毒素、无菌，灭菌注射用水相关的外观、pH、氯化物、硫酸盐与钙盐、二氧化碳、易氧化物、 硝酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、电导率、细菌内毒 素、无菌、无微粒及异物。 

（二）生物学评价

该产品为植入器械，与组织/骨持久接触。申请人按照GB/T  16886.1《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评 价与试验》的要求进行了生物学评价。选择开展的生物学试验 项目包括：热原、细胞毒性、刺激、致敏、急性全身毒性、亚 慢性全身毒性、鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）、体外小鼠 外周血微核、染色体畸变、植入与降解、致癌性、生殖和发育 毒性，生物相容性风险可接受。 

（三）灭菌  

该产品为灭菌状态提供，其中，重组人骨形态发生蛋白 （rhBMP-2）经过滤灭菌、可吸收胶原蛋白海绵（ACS）经环氧 乙烷灭菌、注射器经辐照灭菌或环氧乙烷灭菌、灭菌注射用水 经湿热灭菌，申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平 可达10 -6。 

（四）产品有效期和包装  

该产品有效期见表1，申请人提供了产品货架有效期验证报 告，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证资料。 

（五）动物试验  

申请人开展了系列动物试验研究，包括药代动力学试验、 毒理学研究、药理学/功效研究、骨修复材料有效剂量试验、 PEEK材料与骨修复材料相容性和有效性试验、rhBMP-2浓度和剂 量确定试验、系统暴露试验和免疫原性研究试验等。 

 三、临床评价概述

 申请人通过临床试验的路径进行临床评价。 申请人提供了四项申报产品相关的临床试验数据，包括申报产品上市前在美国开展的一项临床探索性试验和两项研究器械豁免 （IDE）临床试验，以及申报产品在美国上市后作为对照组进行的临床试验。 其中，申报产品上市前的一项IDE临床试验作为临床评价的主体证据。该研究采用前瞻性、多中心、随机对照的设计，与自体髂骨移植进行对比，评价了申报产品在脊柱融合手术中应用的安全性 和有效性。该临床试验在16家临床研究中心中共纳入了143名试验 组受试者和136名对照组受试者。主要评价指标为总体成功率，次要评价指标包括椎间隙高度、生活质量评分（SF-36）、背痛发生率、腿痛发生率、患者满意度、患者整体感知效果。安全性指标包 括不良事件和二次手术事件的类型和频率。 试验结果显示，申报产品主要评价指标结果非劣于对照组结果，达到了临床试验目标。试验组二次手术事件和不良事件发生率 与对照组等同。该临床试验结果支持了申报产品作为骨移植替代物 具有与自体髂骨植骨等同的临床安全有效性。 另外三项临床研究作为辅助性证据提供，其临床结果同样支持 了主体证据的结论，即申报产品具有与自体髂骨植骨等同的安全有 效性。 综上，四项临床试验的结果支持了申报产品可以达到预期的临 床应用安全有效性，满足临床需求。  

四、风险分析及说明书提示

申请人参照《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》，对该产 品进行风险分析。对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施， 经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品上市带来的受益大于 风险，为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息： 

（一）警示及注意事项  

1. 警示 

在一项家兔实验室研究中，已证实rhBMP-2诱发了能够穿 过胎盘的抗体。在对rhBMP-2有免疫性的母兔的胎儿中， 很少观察到颅骨额骨和顶骨骨化减少（<3％）。但是，在 肢芽发育中未发现任何影响。尚未在孕妇中进行充分、良 好对照的研究。外科医生应警告育龄期妇女关于该器械可 能对胎儿造成的危险，并告知其他可行的骨科治疗方法。 

应告知育龄期妇女关于rhBMP-2的抗体形成或其对胎儿发 育的影响尚未得到充分评估。在支持Infuse骨修复材料安 全性和有效性的临床试验中，2/277例（0.7％）经Infuse 骨修复材料组件治疗的患者和1/127例（0.8％）经自体骨 治疗的患者产生rhBMP-2抗体。尚不清楚母源rhBMP-2抗体 （可能会在器械植入数月后产生）对未出生胎儿的影响。 此外，尚不清楚BMP-2在胎儿中的表达是否会让之前抗体 呈阳性的母体再次暴露。从理论上讲，再次暴露可能会诱 发人体对BMP-2产生更强的免疫反应，可能会对胎儿产生 不良影响。但是，在家兔研究中，妊娠并未导致抗体增 加。转基因小鼠研究表明，BMP-2对胎儿发育至关重要， 缺乏BMP-2活性可能会导致新生儿死亡或出生缺陷。尚不 清楚抗BMP-2抗体是否会影响胎儿发育，也不清楚这些抗 体可能会将BMP-2活性降低至何种程度。

妊娠前或妊娠期间切勿使用Infuse骨修复材料。应建议育 龄期妇女在植入Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合 器后一年内避免怀孕。

尚未确定Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器对哺 乳期母亲的安全性和有效性。目前尚不清楚BMP-2是否会 分泌至人乳中。 

一般信息： 

Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得应用于应 用部位疑有恶性肿瘤的患者。

尚未确定Infuse骨修复材料组件与其他脊柱植入物组合植 入下腰椎以外部位或经前路开放手术、前路腹腔镜手术或 斜外侧入路手术以外的外科入路手术植入时的安全性和有 效性。

 与经前路开放手术植入（6.4％，5／78例男性患者）相 比，经前路腹腔镜手术植入Infuse骨修复材料／腰椎锥形 融合器导致的逆行射精发生率更高（10.5％，6／57例男 性患者）。这两种入路手术的发生率均高于经前路开放手 术植入但未接受Infuse骨修复材料治疗的对照组 （1.5％，1／68例男性患者）。在前路开放手术的随机研 究中，Infuse骨修复材料组行腹膜内入路手术的男性患者 中有17.6％（3／17）发生逆行射精，而行腹膜后入路手 术的男性患者发生率为3.2％（2／61）。在对照组中，行 腹膜内入路手术的男性中有7.6％（1／13）发生逆行射 精，而行腹膜后入路手术的男性发生率为0％（0／55）。 汇总两个治疗组的发生率，可知行腹膜内入路手术的男性 中有13.3％（4／30）发生逆行射精，而行腹膜后入路手 术的男性发生率为1.8％（2／116）。这种差异具有统计 学意义（p=0.017，Fisher精确检验）。在考虑使用-Infuse骨修复材料之前，应将这种潜在风险告知男性患 者。

尚未确定Infuse骨修复材料植入颈椎时的安全性和有效 性。本品目前仅获批用于上述腰椎节段。

使用Infuse骨修复材料组件进行颈椎前路融合术时，术后 第一周内报告了多例水肿事件。部分病例的水肿十分严 重，导致呼吸道受损，有些甚至需要行急诊手术。

有一项临床试验对比了使用和不使用Infuse骨修复材料进 行的单一节段颈椎前路融合术，使用Infuse骨修复材料治 疗的患者中有16.4%出现吞咽困难，而对照组发生率为 7.3％。大多数吞咽困难事件发生在术后前四周内，并且 多数属于非严重事件（例如，非危及生命事件，无需住 院）。虽然吞咽困难可能会发生在颈椎前路手术后，但在 植入Infuse骨修复材料的情况下，吞咽困难发生率可能会 更高，或某种程度上可能会更严重。

当使用Infuse骨修复材料进行颈椎前路融合术时，部分患 者出现前路异位骨化（HO）影像学表现，最常见的是治疗 节段的前侧和上侧。在部分严重HO患者中，还观察到相邻 节段融合，活动度降低。使用Infuse骨修复材料可能会增 加HO的发生率和严重度。 

骨形成

当采用后路腰椎椎间融合术治疗DDD时，部分患者的椎间 盘间隙外出现后路骨形成。虽然在大多数病例中，Infuse 骨修复材料不会明确影响关键的临床结局指标（例如腿 痛），但是椎间盘间隙外出现骨形成并非预期症状，可能 会导致神经压迫，甚至需要进行手术干预。

产品使用不当，例如不按规定制备产品，过度压缩rhBMP- 2／ACS植入物，或过度填充骨修复材料以形成新骨，可能 会改变rhBMP-2的浓度，从而抑制rhBMP-2／ACS的骨转化 能力和／或引发并发症。rhBMP-2／ACS植入物的此类不当 使用可能会导致出现骨吸收的影像学证据。在这些发现 中，有些是有症状的，有些是无症状的。为检验rhBMP-2 溶液过度填充和／或浓度过高会导致出现骨吸收影像学证 据的假设，开发出了一种绵羊模型并对其进行了初步评 估，评估结果支持这种假设机制。

 放置rhBMP-2／ACS后可能会导致小梁骨出现一过性初步吸 收。已有报告显示，在脊柱融合手术中使用rhBMP-2／ACS时发 生器械移位。另外，还有报告显示，器械移位伴／不伴骨 吸收。

据报告，行rhBMP-2／ACS脊柱融合术的患者发生过异位骨 形成相关神经压迫，并且可能需要进行手术干预才能缓解症状。 

积液／水肿 

部分病例出现积液（有时为包裹性积液），导致神经压迫 和疼痛，如果症状持续不退，可能需要临床干预（抽吸和 ／或手术切除）。此类报告多发于rhBMP-2／ACS与未获批 的入路／器械组合使用或不按使用说明书使用的情况。

尽管目前有轶事和文献证据表明rhBMP-2溶液的过度填充 和／或浓度过高可能会导致积液和／或水肿，但目前尚无 动物模型可用于科学评估这些事件。 2. 注意事项

 尚未确定重复使用Infuse骨修复材料组件的安全性和有效 性。

Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器只能由具有丰 富脊柱融合术经验并且接受过使用该器械进行前路腹腔镜 手术、前路开放手术和／或斜外侧手术培训的医生使用。

 只能在手术节段植入一个融合器。

 除非公司提供的未开封无菌包装上已标明无菌且贴有无菌 标签，否则所有Medtronic椎间融合器和／或手术工具在 使用前都必须由医院根据特定产品使用说明书插页中提供 的灭菌方法进行灭菌。

在L2-L4脊柱节段使用该融合器时，必须考虑解剖结构 - 16 -（例如主动脉）对植入物放置的潜在影响。

上腰节段（L2-L4）的过度或异位骨生长可能会对部分神 经血管结构（例如主动脉和交感神经链）产生有害影响。

尚未确定该融合器用于脊柱节段L2-L4或伴有1级脊椎后滑 脱患者时的安全性和有效性。

Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器仅供一次性使 用。丢弃未使用的产品，另取新器械用于后续应用。

使用前，请检查包装、小瓶和瓶塞是否有明显损坏。如发 现损坏迹象，请立即停止使用。保留包装和小瓶，并联系 Medtronic代表。

如已超出标签上的印刷有效期，请勿使用。 肝肾功能不全

尚未确定Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器用于 肝或肾功能不全患者时的安全性和有效性。rhBMP-2的药 代动力学研究表明，肾脏和肝脏系统参与清除rhBMP-2。 

老年医学

 Infuse骨修复材料／腰椎锥形融合器的临床研究纳入的65 岁及以上患者的样本量不足，无法确定该年龄组患者的反 应是否与年轻受试者有所不同。 

骨形成

尚未证明Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器用于 - 17 -代谢性骨病患者时的安全性和有效性。

 存在异位或非预期过度骨形成的可能性。 

抗体形成／过敏反应

尚未证明Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器用于 自体免疫疾病患者时的安全性和有效性。 

尚未证明Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器用于因放疗、化疗、类固醇疗法或其他治疗导致出现免疫抑制 疾病或免疫系统抑制患者时的安全性和有效性。 

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，患者也可能会对Infuse骨修复 材料组件产生免疫反应。在行腰椎椎间融合术的349名研 究组患者和183名对照组患者中，评估研究组患者对 Infuse骨修复材料组件产生的免疫反应。

抗rhBMP-2抗体：植入Infuse骨修复材料组件的患者中有2 ／349例（0.6％）患者产生抗体，对照组有1／183例 （0.5％）。  抗牛I型胶原蛋白抗体：植入Infuse骨修复材料组件的患 者中有18.1％患者体内产生牛I型胶原蛋白抗体，而对照 组发生率为14.2％。两组中均无患者产生抗人I型胶原蛋 白抗体。

 rhBMP-2抗体的存在与变态反应等免疫介导的不良事件无 关。尚不清楚rhBMP-2抗体的中和能力。

抗体检测的发生率很大程度上取决于检测试剂的灵敏度和 特异性。另外，抗体检测的发生率还会受多种因素的影 响，包括样品处理、伴随用药和基础疾病。因此，比较 Infuse骨修复材料组件和其他产品的抗体发生率可能会产 生误导性结果。

 （二）禁忌症 

Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得应用于已 知对重组人骨形态发生蛋白2、牛I型胶原蛋白或制剂的其 他成分有超敏反应的患者。

 Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得应用于活 动性恶性肿瘤患者或接受恶性肿瘤治疗的患者的已切除或 现有肿瘤的附近部位。

Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得应用于骨 骼尚未成熟（不满18岁或骨骺未闭合影像学证据）的患 者。

 Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得用于孕 妇。尚未评估rhBMP-2对人类胎儿的潜在影响。

 Infuse骨修复材料／Medtronic椎间融合器不得应用于手 术部位存在活动性感染或对钛、钛合金或聚醚醚酮过敏的 患者。 综合评价意见  

本申报产品属于同品种首个产品首次申报。申请人的注册申 报资料符合现行要求，依据《医疗器械监督管理条例》（国务院 令第739号）、《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督 管理总局令第47号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评 价后，建议准予注册。

目录

综合评价意见

基本信息   

一、申请人名称

山西锦波生物医药股份有限公司

二、申请人住所

山西综改示范区太原唐槐园区锦波街 18 号

三、生产地址

山西综改示范区太原唐槐园区锦波街 18 号

技术审评概述   

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

该产品为无色或类白色液体，由重组Ⅲ型人源化胶原蛋 白（A 型）和 0.9%的生理盐水组成，胶原蛋白浓度 2mg/ml。 产品预装于无菌预灌封注射器中，经过滤除菌及无菌过程生 产，一次性使用。货架有效期 2 年。 

（二）产品适用范围 

该产品适用于面部真皮组织填充以纠正额部动力性皱 纹（包括眉间纹、额头纹和鱼尾纹）。 

（三）型号/规格 产品型号：

2mg/ml 产品规格：0.5ml/支、1.0ml/支、1.5ml/支、2.0ml/支、2.5ml/ 支、3.0ml/支、3.5ml/支、4.0ml/支、4.5ml/支、5.0ml/支、6.0ml/ 支 

（四）工作原理 

注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液注射后，其胶原蛋 白对细胞、组织起支撑作用，使皱纹塌陷的部位得到物理填 充。 

二、临床前研究概述 

（一）产品性能研究 

 1.产品技术要求 产品技术要求研究项目如表 1 所示

2.产品性能研究

产品性能研究包括：

一般性要求：外观、可见异物、装量、无菌、体外降解、体内降解。 

物理性能要求：渗透压摩尔浓度、推挤力、热稳定性 化学性能要求：鉴别及成分定量：总蛋白含量、胶原蛋 白纯度、分子量（电泳法）、分子量（高分辨质谱法）、等电点、氨基酸序列确认、肽段覆盖率、质谱法C 末端序列分析、 质谱法 N 末端序列分析、肽图、消光系数、电泳图型、液相 层析图谱；结构表征：氨基酸异质性分析、胶原蛋白原子结 构解析、圆二色（CD）光谱、红外光谱分析、拉曼光谱、微 量差示扫描量热谱；杂质控制相关：重金属总量、微量元素、 细菌内毒素、外源性 DNA 残留、宿主细胞蛋白残留、残余 抗生素含量、残余抗生素活性、碳水化合物结构、炽灼残渣、 酸碱度、有害小分子及添加剂残留量、分子变异体。 产品特定功能、注射器部件性能、鲁尔接头、器身密合 性、活塞与推杆的配合性、外套与活塞组件的配合性等。 

（二）生物相容性 

该产品属于无源植入器械，通过注射方式植入人体皮肤 真皮组织，与人体的组织/骨接触，接触时间超过 30 天。申 请人依据 GB/T 16886 系列标准进行生物相容性评价，选择 开展的生物学试验项目包括：体外细胞毒性试验、迟发型超 敏反应试验、皮内反应试验、全身毒性试验（急性）、亚慢 性毒性试验、遗传毒性试验、植入试验、免疫原性等，生物相容性风险可接受。 

（三）生物安全性 

该产品为细菌发酵法制备，申请人提供了生物安全性分 析资料。关于免疫原性，申请人提供了免疫原性风险分析及 免疫原性试验报告。 

（四）灭菌 该产品采用过滤除菌及无菌加工过程控制产品无菌。 （五）产品有效期和包装 该产品货架有效期为 2 年。申请人提供了货架有效期验 证报告，验证方式为加速老化和实时老化验证，包括产品稳 定性、包装完整性和运输模拟验证资料。 

三、临床评价概述

申请人通过临床试验的方式进行临床评价。本产品临床 试验采用多中心、随机、单盲、平行对照、非劣效设计的临 床试验方法，采用多中心区组随机化方法分组，试验组为本 产品，对照组为胶原蛋白植入剂，对受试者额部动力性皱纹（包括眉间纹、额头纹和鱼尾纹）进行三次注射，入组后完 成第一次注射，第 1 个月、第 2 个月访视时分别完成第二次、 第三次注射，并进行第三次注射后 30 天、90 天的访视，临 床观察周期为 5 个月。有效性评价分为主要疗效指标和次要 疗效指标。主要疗效指标为第三次注射 90 天额部皱纹（包 括眉间纹、额头纹、鱼尾纹）纠正的有效率。次要疗效指标 为：（1）第一次注射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射 — 7 —30 天额部皱纹纠正的有效率；（2）第一次注射 30 天、第二 次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天受试者 自我评价面部全局美容效果满意度（GAIS）；（3）第一次注 射 30 天、第二次注射 30 天、第三次注射 30 天、第三次注 射 90 天研究者评价面部全局美容效果满意度（GAIS）。主要疗效的有效性指标同时对全分析数据集（FAS）和符合方案数据集（PPS）进行分析，次要疗效的有效性指标仅对全分 析数据集（FAS）进行分析，安全性指标对安全性数据集（SS） 进行分析。 本次临床试验共筛查 173 例受试者，筛选成功并随机化 入组 152 例，成功率 87.9%。148 例受试者有访视，全部完 成访视共 142 例，完成率为 93.4%。 主要疗效结论:第三次注射 90 天额部皱纹（包括眉间纹、 额头纹、鱼尾纹）纠正的有效率：FAS 集试验组有效率为 89.8%、对照组有效率为 82.0%，RR 值为 1.095，试验组比 对照组有效率高 7.8%；试验组与对照组有效率之差的 97.5% 置信区间下限（CL）为 1.23%，大于-10%的非劣效界值；故 试验组主要疗效非劣效于对照组、且具有统计优效性；FAS 集显示试验组眉间纹有效率为 88.9%、额头纹有效率为 89.1%、左鱼尾纹有效率为 92.9%、右鱼尾纹有效率为 88.2%。 PPS 集试验组有效率为 89.2%、对照组有效率为 81.6%，RR 值为 1.092，试验组比对照组有效率高 7.6%；试验组与对照 — 8 —组有效率之差的 97.5%置信区间下限（CL）为 0.61%，大于 -10%的非劣效界值；故试验组主要疗效非劣效于对照组、且 具有统计优效性,与 FAS 集结论一致。PPS 集显示试验组眉间 纹有效率为 88.0%、额头纹有效率为 88.5%、左鱼尾纹有效 率为 92.3%、右鱼尾纹有效率为 87.8%。 次要疗效结论:第一次、第二次、第三次注射 30 天，试验组 平均有效率分别为 46.1%、67.1%、79.0%，随注射次数的增 加有效率增高，试验组和对照组有效率无统计学差异。第一 次、第二次、第三次注射 30 天、第三次注射 90 天，试验组 和对照组研究者、受试者的满意度均无统计学差异；试验组 研究者非常明显、明显和一定程度改善的总占比基本在 64.4%~80%，受试者在 80.3%~86.7%。 安全性结论：本次临床试验中两组受试者的生命体征、 实验室指标（血常规、血生化、凝血功能、传染病四项、尿 常规、尿妊娠和心电图）、局部副反应无统计学差异；试验 组和对照组均无注射后感染、结节、肉芽肿和瘢痕副反应； 注射后局部针刺会有少量红肿、瘙痒和淤青发生，主要发生 在注射当天，基本在 7 天内消退；试验组与对照组的不良事 件均无统计学差异，且试验组未发生。

四、产品受益风险判定 

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风 险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，在说明 书中提示以下信息。

 1.注意事项

（1）产品出现以下情况请勿使用：超出产品有效期； 包装出现破损。 

（2）为防止局部感染，注射时须严格遵照无菌操作规 范进行。 

（3）注射后可能有瘙痒、红肿、疼痛、硬结等局部反 应，但 24 小时后依然存在，请向医生咨询。 

（4）注射后应按医生要求对面部皮肤进行密集养护。 

（5）本产品建议单独使用，禁止与蛋白失活剂同时使 用。如需联合用药，应向医师咨询。 

（6）使用时须避免将本产品直接注射入血管中，以免 产品中的胶原蛋白造成血小板凝集而导致局部血管栓塞。 

（7）有使用抗凝药物者，如阿司匹林或非类固醇抗发 炎药物等，使用本产品时会增加注射部位的出血程度。 

（8）本产品仅限于在国家正式批准的医疗机构中由具 有相关专业医师资格的人员，经生产厂家或其委托/指定机构 的专业培训并获得培训合格证书后，严格按照产品使用说明 书的要求进行使用。 （9）本产品忌口服，应放在儿童接触不到的地方。 

（10）本产品仅限一次性使用，未用完的产品须即时丢弃，不可留存或用于其他患者。 

（11）本产品保存温度为 2~8℃，胶原蛋白在低温环境 下会发生自交联，性状为类白色液体，属于正常现象不影响 产品质量。请勿置于冷冻库和冰箱出风口处，避免冷冻。

 2.禁忌证 

（1）本产品不适用于严重过敏体质者，包括（但不限 于）对重组蛋白、胶原蛋白过敏的患者；对首次注射过敏者， 严禁再次注射。 （2）本产品不适用于严重自身免疫系统疾病患者。 预期注射部位存在感染性、化脓性伤口者禁止注射。 

（3）孕妇及哺乳者安全性尚未评估。

综合评价意见

该产品属于创新医疗器械（创新审查受理号： CQTS2000125）。申请人的注册申报资料符合现行要求。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医 疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令 第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价 注册申请资料后，在目前认知水平上，该产品上市带来的 受益大于风险，符合现行的技术审评要求，建议准予注册

目录

综合评价意见

基本信息   

一、申请人名称

无锡蕾明视康科技有限公司

二、申请人住所

无锡市楝泽路 29 号科教软件园 17 号 1 楼

三、生产地址

无锡市科教软件园 23 号楼 1 楼,无锡市楝泽路 29 号科 教软件园 17 号 1 楼-2 楼

技术审评概述   

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

该产品为一件式、可折叠、后房型人工晶状体，主体和 支撑部分均为疏水性丙烯酸酯材料，其中添加了染色剂，而 后经增色剂处理；光焦度范围 0D～34D，以 0.5D 递增；光 学设计为单焦、非球面，襻型为 L 型。该产品以无菌状态提 供，一次性使用。货架有效期 5 年。 

（二）产品适用范围 

成年白内障患者无晶体眼的视力矫正。 

（三）型号/规格 

型号：FS60A、FS57A、FS55A。 

规格：光焦度 0D～34D，以 0.5D 为间隔。 

（四）工作原理 

产品是由光学主体和支撑部分（襻）组成的光学镜片， 它的工作原理是通过临床白内障摘除手术超声乳化去除人 眼内已浑浊的天然晶状体，再将产品植入人眼囊袋内，以替代人眼天然晶状体；其基于透镜的光学原理，通过光学区获 取需要的聚焦能力，从而恢复患者视力。 产品使用了染色剂和增色剂共同作用来调节蓝光滤过 量。染色剂能吸收蓝光，增色剂能使人工晶状体在阳光或紫 外照射条件下实现光致增色。产品在暗环境下为浅黄色，在 亮环境下增色至深黄色；回到暗环境下，晶状体则还原为浅 黄色。 

二、临床前研究概述 

（一）产品性能研究 

1.产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 1 所示。

2.设计验证 

申请人开展了设计验证，验证项目包括： 

光学性能：光焦度、像质、光谱透射比、色觉影响评价、 蓝光辐射降低程度、非球面球差、增色及还原时间、增色状 态下的光谱透射比、增色状态下的像质、增色状态下的蓝光 辐射降低程度。 

机械性能：尺寸、压缩力、压缩力下的轴向位移、光学偏心、光学倾角、接触角、压缩力衰减、动态疲劳耐久性、 外科操作、表面和材质均匀性。 

理化性能：完全萃取、溶出物、水解稳定性、光照稳定 性、Nd-YAG 激光照射稳定性、残留不溶无机物、模拟使用 条件下稳定性、增色反应衰减和失效、无菌、细菌内毒素、 环氧乙烷残留量、2-氯乙醇残留量等研究。 性能研究资料表明产品符合设计输入的要求。 

（二）生物相容性

 依据 YY 0290.5 和 GB/T 16886 系列标准的要求开展了 生物学评价，包括：细胞毒性试验、迟发型超敏反应试验、 遗传毒性、植入后局部反应试验、眼内植入试验、急性全身 毒性试验、亚慢性全身毒性试验。生物学风险可接受。 

（三）灭菌该产品采用环氧乙烷灭菌，以灭菌状态提供。

申请人提 供了环氧乙烷灭菌确认报告，支持所采用灭菌工艺可达 10-6 无菌保证水平。 

（四）产品有效期和包装 该产品货架有效期为 5 年。

申请人提供了货架有效期验证报告，包括产品稳定性验证、包装完整性验证和运输 稳定性验证。 

三、临床评价概述 

申请人通过临床试验路径进行临床评价。临床试验设计 为前瞻性、多中心、随机、开放、阳性平行对照临床试验， 对照组为美国爱尔康公司生产的 AcrySof IQ 人工晶状体疏水 性丙烯酸酯产品，非劣效界值为-10%；最终纳入 FAS 有 175 例，其中试验组 86 例，对照组 89 例；纳入 PPS 有 167 例， 其中试验组 82 例,对照组 85 例;纳入 SS 有 175 例,其中试验 组 86 例,对照组 89 例。 主要评价指标为术后 6 个月的最佳矫正远视力达到 20/40 的百分比。FAS 集试验组受试者术后 6 个月的最佳矫 正远视力达到 20/40 的百分比为 100%;对照组受试者术后 6 个月的最佳矫正远视力达到 20/40 的百分比为 96.63%；试验 组与对照组“术后 6 个月的最佳矫正远视力达到 20/40 的百分 比”的差值为 3.37%,其 95%置信区间为 (-0.38%,7.12%), p<0.001,置信区间下限大于-10%。PPS 集试验组与对照组“术 后 6 个月的最佳矫正远视力达到 20/40 的百分比”的差值为 2.35%,其 95%置信区间为(-0.87%,5.58%), p<0.001,置信区间 下限大于-10%，申报产品的“术后 6 个月的最佳矫正远视力 达到 20/40 的百分比”非劣于对照产品。 次要评价指标结果显示，FAS 中试验组和对照组受试者 术后 1 天、1 周、1 个月、3 个月、6 个月、12 个月的最佳矫 正远视力、裸眼远视力，两组间术后各时点的最佳矫正远视 力得到改善，且均维持在 1.0 左右，组间差异无统计学意义； 试验组受试者术后 3 个月的对比敏感度和对照组受试者术后 3 个月的对比敏感度的差异无统计学意义(p>0.05)。PPS 与 FAS 的统计结果一致。试验组和对照组屈光度 95%置信区间 均处于（-0.5D，0.5D），屈光度与预期屈光度差值均小于 0.5D， 申报产品与对照产品均能满足临床需要。 安全性评价本次临床试验未出现器械缺陷。SS 中，试验 组有 57 例(66.28%)受试者发生不良事件，与手术相关的不良 事件有 43 例(50%)，与验证产品植入的相关的不良事件有 13 例(15.12%)，严重不良事件有 7 例(15.12%)；对照组有 52 例 (58.43%)受试者发生不良事件,与手术相关的不良事件有 36 例(40.45%),与验证产品植入的相关的不良事件有 12 例 (13.48%),严重不良事件有 5 例(5.62%)。将两组受试者的上述 指标进行比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。临床试验过程 中发生的严重不良事件与试验器械无关。 —8—四、产品受益风险判定 根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。 为保证用械安全，基于对主要风险的规避，需在说明书中提 示相关风险。

综合评价意见 

该产品属于同品种首个医疗器械。申请人的注册申报资 料符合现行要求。依据《医疗器械监督管理条例》（国务院 令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市 场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规 章，经系统评价注册申请资料后，在目前认知水平上，该产 品上市带来的受益大于风险，符合现行的技术审评要求，建 议准予注册。

目录

综合评价意见

基本信息   

一、申请人名称

上海微创电生理医疗科技股份有限公司 

二、申请人住所 

上海市浦东新区周浦镇天雄路 588 弄 1-28 号第 28 幢 

三、生产地址

上海市浦东新区周浦镇天雄路 588 弄 1-28 号第 23 幢二 楼; 

上海市浦东新区周浦镇天雄路 588 弄 1-28 号第 28 幢

技术审评概述   

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

该产品由球囊型冷冻消融导管、手动回缩器（EPAS125）、 同轴连接线缆（EPAT185）和连接电缆（EPAU250）组成。 

（二）产品适用范围 

该产品在医疗机构中使用，与本公司生产的冷冻消融设 备配套使用，用于药物难治性、复发性、症状性阵发性房颤 的治疗。 

（三）型号/规格 

EPAM230，EPAM231，EPAM280，EPAM281，EPBM280， EPBM281 

（四）工作原理 

该产品与冷冻消融设备配合使用，制冷剂从冷冻消融设 备中经过同轴连接线缆，到达消融导管的球囊区段，在球囊 内气化从而达到冷冻消融温度。远端球囊内埋置温度传感器 用于监测消融过程中球囊内部的温度，并通过附件连接电缆 与冷冻消融设备实现电气连接，将球囊温度反馈至冷冻消融 设备，可使设备调节制冷剂流量输出。A 型球囊（EPAM231 和 EPAM281）表面的多个测温元件可以检测到球囊贴靠组织 对应部位的温度信息，与之相连的导线将温度信息转换为电信息，并通过连接电缆传递至冷冻消融设备，用于监测贴靠 组织部位的温度。B 型球囊（EPBM280 和 EPBN280）内装 有压力监测传感器，实时监测球囊内部压力，压力信息传输 至冷冻消融设备，进而实现球囊内部压力的实时监测与调节 功能。所有型号导管可通过旋转手柄上调节旋钮带动手柄内 拉线来控制头端弯型双向偏转。

二、临床前研究概述 

（一） 产品性能研究

该产品性能指标包括物理性能（射线可探测性、连接处 峰值拉力、球囊抗爆破能力、球囊抗疲劳）、操作性能（球 囊内部温度、球囊内部温度稳定性、球囊表面温度、管身温 度、复温收缩性、无泄漏、压力保持、血液探测、气体渗透 率、压力传感器精确性）、导管兼容性（导管可识别性、与 鞘管适配性，使用限制）、化学性能（还原物质、重金属、 酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光度、环氧乙烷残留量、耐腐蚀 性）、无菌性能、电气安全、电磁兼容性等要求。 申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，同 时提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技 术要求相符。 

（二）生物相容性 

该产品中所含球囊外层、头端、主体段外管、可调弯段 外管、粘合剂与血液短期直接接触；手柄远端鲁尔接口与血 — 5 —液短期间接接触。 依据 GB/T 16886.1-2011 及 GB/T 16886.4-2003 标准进行 了生物学评价，生物相容性风险可接受。 

（三）灭菌 

该产品中所含球囊型冷冻消融导管、手动回缩器、同轴 连接线缆和连接电缆均以无菌状态提供，均采用环氧乙烷灭 菌。申请人提供了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平 （SAL）为 10-6。各部件环氧乙烷残留量均不大于 10ug/g。 

（四）软件研究 

该产品包含电路板信息读写系统，软件安全性级别为轻 微级别，发布版本为 1。申请人按照《医疗器械软件注册审 查指导原则（2022 年修订版）》要求，提交了相应的软件描 述文档和软件版本命名规则真实性声明，证实该产品软件设 计开发过程规范可控，综合剩余风险均可接受。 申请人按照《医疗器械网络安全注册审查指导原则 （2022 年修订版）》要求，提交了网络安全描述文档，证实 该产品现有网络安全风险可控，并制定了网络安全事件应急 响应预案。 

（五）产品有效期和包装 

该产品货架有效期为 2 年。申请人提供了产品有效期研 究资料，通过加速老化测试确认了产品的货架有效期。 申请人对包装材料和包装方式进行了规定，提交了产品 运输包装验证报告，证实包装完整性符合设计要求。 

（六）动物研究 

该产品共进行四次动物试验，实验动物为犬，共 13 例 试验组，3 例对照组，对照器械为已上市竞品。即刻组主要 评价器械的操控性，主要包括球囊操作到位，肺静脉封堵情 况，球囊冷冻温度表现能力，冷冻消融即刻消融效果，电位 隔离情况。安全性方面主要通过标准手术触摸方法来观察实 验动物膈神经损伤情况，通过术前，术后造影来观察肺静脉 狭窄情况，大体解剖消融灶清晰，病理观察呈现透壁现象， 结果符合要求。1 个月左右随访观察，病理观察肝、脾、肺、 肾结构完整清晰，无明显异常，心脏解剖观察消融灶边界清 晰，损伤均匀，呈环形径线透壁状态。结果符合要求。 

（七）安全性指标 

该产品符合以下安全性标准： GB 9706.1 《医用电气设备 第 1 部分：基本安全和基本 性能的通用要求》 YY 9706.102-2021 《医用电气设备 第 1-2 部分：基本 安全和基本性能的通用要求并列标准：电磁兼容要求和试 验》 YY 0285.1-2017 《血管内导管 一次性使用无菌导管 第 1 部分：通用要求 》 申请人提交了相应检测报告，证实该产品符合上述标准要求。 

三、临床评价概述 

该产品采用临床试验路径进行临床评价。临床试验采用 单组目标值设计。该试验在 8 家临床机构开展，入组患者 159 例受试者。主要评价指标为术后 12 个月随访成功率，定义 为术后 3-12 个月未出现持续时间≥30s 的房颤、房扑、房速 事件。次要评价指标为术后即刻肺静脉隔离成功率、到位比 率、标测成功率、器械使用评价、并发症发生率、X 光曝光 量。安全性评价指标包括不良事件、严重不良事件发生率等。 试验结果：主要评价指标：FAS 集术后 12 个月随访成 功率为 82.78%，95%CI 为[75.80%-88.43%]。PPS 集术后12个月随访成功率为 81.94%，95%CI 为[74.67%-87.85%]。置 信区间下限大于预设目标值 50%。次要评价指标：术后即刻 肺静脉隔离成功率 100%，到位比率 100%，标测成功率 100%, 并发症发生率 1.99%（FAS 集）、1.39%（PPS 集），X 光曝光 量为 246.92±229.45mGy，球囊封堵情况评价为泄露≤5%的比 例为 100%。安全性评价：不良事件发生率为 50.60%，其中 与器械有关的不良事件 3 例次，严重不良事件发生率为 11.95%。 经技术审评，临床评价资料符合技术审评要求。 

四、产品受益风险判定 

（一）受益评估产品受益：

该产品在医疗机构中使用，与本公司生产的 冷冻消融设备配套使用，用于药物难治性、复发性、症状性 阵发性房颤的治疗。 

（二）风险评估产品风险： 

1.产品具有心脏消融相关的不良事件、并发症风险，如 房颤、心肌破裂、心律失常等，通过设计、防护措施、信息 提示等方法进行风险控制，并在说明书中予以提示。 

2.用户操作不规范导致的风险，通过用户培训进行风险 控制。 

（三）受益-风险的确定

综上，根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目 前的认知水平上，产品临床使用的受益大于风险。 

综合评价意见

注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，该产品属于 创新医疗器械（创新审查受理号：CQTS2100066），提供的 产品注册申请资料齐全。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、 《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局 令第 47 号）等相关医疗器械法规和配套规章，经系统评价 注册申请资料后，在目前认知水平上，该产品上市带来的受 益大于风险，符合现行的技术审评要求，建议予以注册。

目录

综合评价意见

基本信息   

技术审评概述   

一、产品概述 （一）产品结构及组成 该产品由冷冻消融设备主机、脚踏开关、夹式接地线、 电源线和排气软管组成。 （二）产品适用范围 该产品在医疗机构中使用，与本公司生产的球囊型冷冻 消融导管配套使用，用于药物难治性、复发性、症状性阵发 性房颤的治疗。 （三）型号/规格 EPAQ-CRYO-1A （四）工作原理 该产品在冷冻消融过程中，液态制冷剂N2O从气瓶中输 出，通过特制的超细气管、同轴连接线缆、导管手柄到达球 囊导管的冷冻段。消融时，在球囊导管的冷冻段内部，液态 制冷剂蒸发，吸收冷冻段周围组织的热量，形成有效消融灶， 达到治疗目的。蒸发的气体通过导管手柄内部及同轴连接线 缆内部的管腔返回至冷冻消融设备，冷冻消融设备将废气排 入医院的抽吸或排出系统。根据不同患者术中温度下降情 况，医生可选择消融所需的温度。当监测到球囊内部的温度 低于设定值时，在设备进液压力控制信号和排气压力控制信 — 4 —号协同作用下，控制进液阀门减少N2O制冷剂的释放，使得 球囊内温度达到目标温度值。反之当实际温度高于目标温度 时，设备增大N2O制冷剂的释放，将温度稳定在预设范围。 二、临床前研究概述 （一）产品性能研究 该产品性能指标包括外观、基本功能、温度显示和测量 精度、冷冻消融相关性能、绝热性能、低温电磁阀性能、压 力监测和警示、血液探测功能、液体探测功能、设备密闭性 和警示、称重和警示、流量和警示、网络安全、软件功能、 脚踏开关、电气安全、电磁兼容性等要求。 申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，同 时提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技 术要求相符。 （二）产品有效期和包装 该产品使用期限为 5 年。申请人提供了产品使用期限分 析评价报告，通过老化测试和关键部件的寿命测试分析等方 法确认了产品的使用期限。 申请人对包装材料和包装方式进行了规定，提交了产品 运输包装验证报告，证实包装完整性符合设计要求。 （三）软件研究 该产品软件包括主控制部分、用户界面操作部分、数据 采集和功能安全保护部分，软件安全级别均为严重级别，发 — 5 —布版本为 1，完整版本 1.6.001。 申请人按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则 （2022 年修订版）》提交了相应级别的软件描述文档和软件 版本命名规则真实性声明，证实该产品软件设计开发过程规 范可控，综合剩余风险均可接受。 申请人根据《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则 （2022 年修订版）》要求，提交了网络安全描述文档，证明 该产品现有网络安全风险可控，已建立网络安全应急响应预 案。 （四）动物研究 该产品共进行四次动物试验，实验动物为犬，共 13 例 试验组，3 例对照组，对照器械为已上市竞品。即刻组主要 评价器械的操控性，主要包括球囊操作到位，肺静脉封堵情 况，球囊冷冻温度表现能力，冷冻消融即刻消融效果，电位 隔离情况。安全性方面主要通过标准手术触摸方法来观察实 验动物膈神经损伤情况，通过术前，术后造影来观察肺静脉 狭窄情况，大体解剖消融灶清晰，病理观察呈现透壁现象， 结果符合要求。1 个月随访观察，病理观察肝、脾、肺、肾 结构完整清晰，无明显异常，心脏解剖观察消融灶边界清晰， 损伤均匀，呈环形径线透壁状态。结果符合要求。 （五）有源设备安全性指标 该产品符合以下安全性标准： — 6 —— 7 — GB 9706.1-2020 《医用电气设备 第 1 部分：基本安全 和基本性能的通用要求》 YY 9706.102-2021 《医用电气设备 第 1-2 部分：基本 安全和基本性能的通用要求并列标准：电磁兼容要求和试 验》 YY/T 1057-2016 《医用脚踏开关通用技术条件》 YY/T 0678-2008 《医用冷冻外科治疗设备性能和安全》 申请人提交了相应检测报告，证实该产品符合上述标准 要求。 三、临床评价概述 该产品采用临床试验路径进行临床评价。临床试验采用 单组目标值设计。该试验在 8 家临床机构开展，入组患者 159 例受试者。主要评价指标为术后 12 个月随访成功率，定义 为术后 3-12 个月未出现持续时间≥30s 的房颤、房扑、房速 事件。次要评价指标为术后即刻肺静脉隔离成功率、到位比 率、标测成功率、器械使用评价、并发症发生率、X 光曝光 量。安全性评价指标包括不良事件、严重不良事件发生率等。 试验结果：主要评价指标：FAS 集术后 12 个月随访成 功率为 82.78%，95%CI 为[75.80%-88.43%]。PPS 集术后 12 个月随访成功率为 81.94%，95%CI 为[74.67%-87.85%]。置 信区间下限大于预设目标值 50%。次要评价指标：术后即刻 肺静脉隔离成功率 100%，到位比率 100%，标测成功率 100%,并发症发生率 1.99%（FAS 集）、1.39%（PPS 集），X 光曝光 量为 246.92±229.45mGy，球囊封堵情况评价为泄露≤5%的比 例为 100%。安全性评价：不良事件发生率为 50.60%，其中 与器械有关的不良事件 3 例次，严重不良事件发生率为 11.95%。 经技术审评，临床评价资料符合技术审评要求。 四、产品受益风险判定 （一）受益评估 产品受益：产品临床可用于药物难治性、复发性、症状 性阵发性房颤的治疗。 （二）风险评估 产品风险： 1.产品具有心脏消融相关的不良事件、并发症风险，如 房颤、心肌破裂、心律失常等。通过设计、防护措施、信息 提示等方法进行风险控制，并在说明书中予以提示。 2.用户操作不规范导致的风险，将通过用户培训进行风 险控制。 （三）受益-风险的确定 综上，根据申请人提供的申报资料，经综合评价，产品 受益大于风险。 — 8 —综合评价意见 注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，该产品属于 创新医疗器械（创新审查受理号：CQTS2100066），提供的 产品注册申请资料齐全。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、 《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局 令第 47 号）等相关医疗器械法规及配套规章，经系统评价 注册申请资料后，在目前认知水平上，该产品上市带来的受 益大于风险，符合现行的技术审评要求，建议予以注册。

目录

综合评价意见

基本信息   

一、申请人名称

Rapid Medical Ltd. 急速医疗有限公司 

二、申请人住所 Carmel Building, POB 337, Yokneam Elite 2069205, Israel 

三、生产地址 

Carmel Building, P.O.Box 337, Yoqneam Elite 2069205, Israel

技术审评概述   

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

该产品由头端、丝网、推送轴、控制丝和手柄组成，编 织丝网的材料为带钽芯镍钛丝，其近端和远端各安装有一个 90%铂/10%铱合金的显影标记。产品环氧乙烷灭菌，一次性 使用。货架有效期 2.5 年。 

（二）产品适用范围 

该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段、基底动脉中的血 栓，从而恢复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选。 

（三）型号/规格 

TRPP3155，TRPP3166 

（四）工作原理

该产品的目的是局部捕获脑血栓然后将其取出，重建血 流。产品结构示意如下图 1。

该产品是在射线透视下，通过 微导管将其输送至病变部位，然后释放编织丝网至目标血管 中的血栓处。该产品的丝网在出微导管时能够保持其未出微 导管时的收缩尺寸。当编织丝网的位置确定时，术者可通过 手柄使编织丝网膨胀开。编织丝网的直径和径向支撑力可通 过滑动手柄上的滑块调节。嵌栓完成后，术者在回撤时可适 度收缩编织丝网，预期降低径向支撑力来减少对血管的损伤。 编织丝网的闭合末端预期减少远端栓塞的风险。编织丝网的 每根丝都含钽芯，预期增加可视性。

二、临床前研究概述 

（一）产品性能研究  

1.产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 1 所示

2.产品性能研究 

产品性能研究提交了技术要求中各项目的指标和测试 方法确定依据及有关支持性资料，并且对产品的可视性、控 制丝涂层完整性、模拟使用后微粒、疲劳等进行研究，结果 表明产品符合设计输入要求。 

（二）生物相容性

 该产品为外部接入器械，与循环血液短期接触。申请人 依据 GB/T 16886 系列标准对产品进行了生物相容性评价， 产品生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表 2。

（三）灭菌 

该产品无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供 了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平为 10-6。 

（四）产品有效期和包装 

该产品货架有效期为 2.5 年。申请人提供了有效期的研 究报告，分别对包装系统开展了 2.5 年的加速老化和实时老 化研究，对终产品开展了 2.5 年的加速老化和实时老化研究。 包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。 

（五）动物研究 

申请人开展了动物研究以确认产品使用可行性及安全 性。注册人在猪模型上与已上市产品进行了对比研究，共设 置了两组研究， 分别用于评估取栓安全性和体内血栓形成。 评价时间点包括手术后即刻以及术后 30 天。研究评估了模 拟取栓操作性、血管损伤情况、局部或血管下游血栓形成、 相关的血块破碎和栓塞或缺血情况。 动物研究结果表明产品达到了预期设计要求。 

三、临床评价概述 申请人选取临床试验路径开展临床评价。临床试验在境 外开展，临床试验设计为多中心、单组、前瞻性研究设计， 临床试验的主要有效性评价指标为实现成功再灌注（血流重 建手术结束时，mTICI 评分≥2b）；主要安全性终点指标为 90（±14）天全因死亡率和术后 24（18-36）小时内的症状性颅内出血（sICH）发生率的复合终点；次要有效性评价指标 包括良好临床结局（治疗后90±14天改良Rankin量表（mRS） 评分≤2 的参与者的百分比）、一次开通实现成功再灌注 mTICI 评分≥2b）、健康相关生活质量（EQ-5D 评分）、残 疾程度（学术医学中心-线性残疾量表评分）；次要安全性评 价指标包括术后 24（18-36）小时内的任何无症状性颅内出血 （aICH）、术后 24（18-36）小时神经功能恶化（NIHSS 评 分增加≥4 分）、先前未累及血管新流域栓塞（ENT）。 临床试验结果显示纳入患者 160 例。所有受试者经治疗 后的成功再灌注率为 81.25%，次要有效性终点结果显示有 56.5%获得良好临床结局、一次开通性达 56.6%、健康生活质 量（EQ-5D 评分）的平均值±SD 为 74.1±21.52、90 天时残疾 程度（学术医学中心-线性残疾量表评分）的平均值±SD 为 11.1±4.45。安全性评价指标结果显示所有受试者的主要安全 性复合终点率为 19.5%，次要安全性评价指标显示 24 小时无 症状颅内出血（术后 24 小时观察到的任何影像学颅内出血， 由独立成像核心实验室判定），aICH 总发生率为 31%，14 例 受试者 24 小时神经功能恶化，共 4 例受试者发生 ENT。 四、产品受益风险判定 该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段中的血栓，从而恢 复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物(IV t-PA)或 IV  t-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选，可能发生的不良事件 如神经功能恶化、无症状颅内出血等。参照《YY/T 0316-2016 医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》，对该产品进行风险 分析。对目前已知及可预测风险采取了风险控制措施，经综 合评价，在目前认知水平上，认为该产品上市带来的获益/受 益大于风险。

为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息： 

（一）产品适用范围 该产品预期用于在症状发作 8 小时内移除缺血性脑卒中 患者颈内动脉、大脑中动脉 M1 和 M2 段、基底动脉中的血 栓，从而恢复血流。不能使用静脉组织型纤溶酶原激活物 (IVt-PA)或 IVt-PA 治疗失败的患者是该治疗的人选。 

（二）警示及注意事项 1.切勿将一个 Tigertriever 器械用于 2 次以上的取栓尝试。 2.切勿在同一个血管中使用 Tigertriever 器械取栓超过三 次尝试。 3.应根据标准的医疗实践进行适当的抗血小板和抗凝治 疗。 4.切勿扭转该器械。 5.当遇到的过大阻力时，请勿回撤该器械。相反，将该器 械回收进入微导管，然后在抽吸下移除整个系统。如果在回 收进入微导管期间遇到阻力，则应停止，并在抽吸下移除整 个系统。6.手术后应丢弃。 7.如果在 Tigertriever 推送至目标部位期间遇到阻力，请 勿继续推进。使用透视检查评估可能的原因。如果原因无法 确定，请撤回器械。在遇到阻力的情况下继续输送 Tigertriever 可能会导致血管受损或器械损坏。 8.如果发现器械已损坏，请勿使用。 9.推荐使用的血管在直径为 1.5mm 至 6mm 之间。 10.切勿用于治疗已知释放部位近端有狭窄的患者。 11.对于每一个新的 Tigertriever，使用一个新的微导管。 12.Tigertriever 器械不允许电解分离。 13.该器械无菌提供，仅供一次性使用。切勿再处理或再 灭菌。再处理和再灭菌将增加患者感染和设备性能下降的风 险。 14.切勿使用无菌屏障损坏的产品。 15.为减少血管损伤，应谨慎选择适当尺寸的 Tigertriever 用于预期部位的血管直径。 16.根据 IV t-PA 制造商的标识说明，对于所有需要接受 IV t-PA 药物治疗的患者，尽快进行静脉注射 IV t-PA。不要 在本治疗中延误。 

（三）禁忌证 在以下情况下使用 Tigertriever 支架型取栓装置是禁忌 的：— 11 — 1.已知对镍钛有过敏反应的患者。 2.在血栓部位的近端有狭窄和/或原先已置入支架的患 者，因为这可能会阻碍该器械的安全回收。 3.通过血管造影发现存在颈动脉夹层的患者。 

（四）预防措施 1.Tigertriever 器械仅供接受过介入神经放射学和缺血性 脑卒中治疗培训的医生使用。 2.该器械仅供一次性使用。禁止重复灭菌和/或重复使用。 3.请将其置于指定的包装盒内，并在室温下储存在干燥 处。 4.请在“失效日期” 前使用。 5.使用前请仔细检查器械和包装，以确定是否损坏。 6.如包装已开封或破损，请勿使用。 7.如器械已扭结或损坏，请勿使用。 8.使用 Tigertriever 时配合荧光透视，及适量的抗凝血和 抗血小板药物。 9.在狭窄或小口径分叉的情况下，缓慢小心地展开和撤 回器械。 10.操作人员应采取一切必要的预防措施，通过使用充分 的屏蔽、减少透视次数和尽可能修改 x 射线技术参数，限制 病人和自己受到的 x 射线辐射剂量。— 12 — 11.参考合适的静脉组织型纤溶酶原激活剂(IV t-PA)制 造商标示适应证、禁忌证、警告、注意事项、潜在不良事件 和使用说明。 12.尽快开始机械取栓治疗。 13.为防止血栓形成和造影剂晶体形成，应在所有导管腔 内持续输注适当的冲洗液

综合评价意见 

该 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （ 创 新 审 查 受 理 号 ： CQTS2000025）。申请人的注册申报资料符合现行要求。依 据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 680 号）、《医 疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建 议准予注册