日本医疗器械主文档登记服务

日本主文档登记由日本医药品及医疗器械综合机构（PMDA）负责。日本主文档登记制度，始于2005年4月日本《药事法》的修订，新法在改革药品制剂生产和上市许可体系的基础上，为保护生产者的技术机密及理顺上市许可管理程序，在药用原辅料的管理中引入日本主文档登记制度。

涉及医疗器械原材料的成分、工艺等技术保密信息，可以由其医疗器械原材料供货商进行主文档登记，当医疗器械注册申请人在产品注册申报中需要使用主文档资料时，主文档所有者向医疗器械注册申请人出具授权书，医疗器械注册申请人将该授权书作为申报资料的一部分代替已登记的主文档资料提交注册申请，医疗器械技术审评机构不会向医疗器械注册申请人披露主文档资料内容。主文档登记为自愿行为。

1.主文档适用范围

日本主文档包括药品原料药、中间体和制剂原料(散装特殊剂型等)；新辅料以及与以往配方比例不同的预混辅料；医疗器械原材料；再生医疗等产品原材料(细胞、培养基、培养基添加剂、细胞加工用材料等)；容器、包装材料。

2.申请对象

拟为医疗器械产品提供原材料、关键部件等的企业。

3.代理人

外国制造商申请日本主文档登记时，必须通过日本国内代理人来进行日本主文档登记工作。日本主文档登记所需要的相关文件也需用用日语书写。

4.费用

(1) 主文档登记申请：免费

(2) 原材料外国制造商在进行日本主文档登记申请前必须先完成国外制造厂商认定程序。该认证需要收取费用，包括认证费用和PMDA调查费用。

5.责任主体

医疗器械主文档登记事项的实施不会改变医疗器械申请人（注册人）的主体责任，医疗器械终产品的安全性、有效性，仍然由医疗器械申请人（注册人）负责。主文档所有者的责任和义务由医疗器械申请人（注册人）与之以合同形式进行约定。

6.GMP要求

(1) 原材料外国制造商在进行日本主文档登记申请前必须先完成国外制造厂商认定程序。国外制造厂商通过日本国内代理人，向PMDA递交国外制造厂商认定申请材料，获得认定证书。认定证书需5年更新一次。

(2) 在日本主文档登记完成后，当引用该日本主文档登记信息的制剂厂家向PMDA提交制剂许可申请后，PMDA实施对原材料厂家的GMP适合性调查。在调查过程中，PMDA检查官员会核实日本主文档登记内容和现场实际操作情况是否相符。

7.医疗器械主文档登记服务流程

8.医疗器械主文档登记资料

申请者需通过日本国内代理人向PMDA递交登记资料。

具体登记资料包括如下几个方面：

(1) 登记申请表

(2) ICH M 4Q第3部分质量文件

(3) ICH M 4Q第2部分质量概述文件

可在日本主文档登记的信息包括：

(1) 原材料成分的名称等

(2) 制造商名称等

(3) 成分和数量或添加剂信息

(4) 制造方法、制造过程控制、质量控制测试

(5) 标准和测试方法

(6) 稳定性试验、储存方法及保质期

(7) 非临床试验（主要是新型添加剂）

(8) 安全信息

(9) 外国制造商认证或注册类别

(10) 外国制造商认证号或注册号及日期

(11) 日本国内代理人的名称和地址

9.医疗器械主文档登记变更

主文档所有者可以通过PMDA对主文档进行更新，包括代理机构的变化、主文档内容的任何变化等。

主文档资料发生变更可能会对导致医疗器械与已批准的产品发生实质性差异，因此主文档持有人应尽可能地详细告知医疗器械制造商变化内容。