审评专家：聚氨酯泡沫敷料临床研究的思考（二）

昨日，CIRS发布了《审评专家：聚氨酯泡沫敷料临床研究的思考（一）》，分享了审评中心田佳鑫老师对于聚氨酯泡沫敷料临床评价途径、临床试验基本要求的见解。在此，我们将分享田老师对于聚氨酯泡沫敷料临床常见问题的回答。

临床试验常见问题

1.如何选择临床试验的观察终点

不同伤口的病因不同、病程发展不同，预期愈合时间也不同，应根据具体的创面情况，选择合适的临床试验观察终点。

鉴于聚氨酯泡沫敷料可能不用于创面愈合的整个周期，而通常应用于创面渗出期和其他需要使用情况，可选择创面未完全闭合的时间点作为临床试验观察的终点，记录创面闭合率、观察创面愈合速度，说明个观察时间点和观察终点选择的依据，并评估使用聚氨酯泡沫敷料后对整个创面愈合周期的影响。

2.如何确定临床试验的评价指标

评价指标至少包括有效性指标和安全性指标，对不良事件和禁忌症应有处理和预防措施，以减少患者风险。临床试验过程还应该记录创面治理情况、全身或局部用药情况、患者基础疾病控制情况等影响因素。

① 有效性评价指标（不限于此）

主要疗效评价指标：创面闭合率

创面闭合率=（治疗前创面面积—治疗后创面面积）/治疗前创面面积 100%。

若选择创面未完全闭合的时间点作为临床试验观察终点，应记录创面闭合时间，创面闭合时间指创面闭合率达100%的天数。*

次要疗效评价指标：如伤口感染发生率、疼痛程组织、伤口愈合度、渗出量、体液流失量、出血情况、产品使用是否方便、产品是否粘连伤口的新生肉芽、伤口愈合后质量（如愈合后疤痕情况、愈合皮肤的轮廓和感觉、皮肤斑纹或色泽的正常化）等。

② 安全性评价指标（不限于此）

全身/局部反应及安全性：试验过程中观察患者全身反应及局部皮肤/粘膜有无刺激性，对于创面敷料记录分泌物及肿胀、疼痛等情况，是否加重创面感染、延缓创面愈合等。记录患者更换产品时有无明显疼痛，是否存在治疗中或治疗后出现不同治疗前的症状或不适，如治疗部位局部创面或创面周围皮肤有无改变（如颜色改变、肿胀、痒、疹等），有无全身不适。伤口深部软组织、韧带、骨膜或关节囊若出现不良变化，也应当进行评估。当出现的伤口恶化现象（红肿、疼痛、感染、组织坏死、伤口大小增加、发热、需要重复清创或者截肢等其他外科手术干预等）与产品有关时，或出现严重不良事件时，应考虑暂停临床试验。

实验室检查指标：主要包括白细胞数目、细菌培养等。

3.如何选择伤口评价方法

对于伤口特征进行评估量化的方法学，目前在不断处于发展之中，不论使用何种方法，建议考虑以下因素：

伤口的分类：参照国际公认的伤口分类及分级标准，确定伤口的大小、部位、持续时间、全身伤口总面积等，如存在多处伤口，要明确目标评价伤口。

伤口的大小：测量伤口的大小与其他伤口评估的参数，包括渗出液、坏死组织、腐肉、肉芽组织、窦道、潜行等，都是反映伤口的客观数据。常见伤口测量方法有最大长度法、钟表法、复合法、照片法、循迹法等。

伤口外观影像记录：建议对所有的研究部位都采取统一的照相和成像程序，记录临床观察时的伤口外观，并对病例报告表（CRF表）中所记录的测量结果进行确认。

感染：临床上可以通过脓液、红肿、温度、渗出物、气味、疼痛、发烧、白细胞增多等症状和体征，以及病变部位取样和细菌培养，来评估伤口是否发生感染。如患者抵抗力很低，发热、疼痛及白细胞增多等症状在临床上可能并未出现，此时可采用活组织检查的方法进行定性、定量的培养，以确定是否发生伤口感染并指导感染。

文章来源：田佳鑫.聚氨酯泡沫敷料临床试验的思考.中国医疗器械信息,2017,23(15):8-10.