CMDE无源植入培训一手消息发布

9月6日到9月8日，医疗器械技术审评中心在北京安排了为期三天的无源植入医疗器械专题培训。今天是第一天，会议内容已十分精彩，小编这就带着大家看一下会议安排以及今天的一些要点内容：
会议议程

时间		授课内容	讲师
9月6日	9:20-10:20	医疗器械监督管理条例解读	卢忠
	10:30-12:00	接触镜、人工晶状体货架寿命技术审评要求及常见问题分析	卢红
	13:30-16:30	人工髋膝关节产品技术审评要求及实例分析	刘英慧
9月7日	9:00-10:30	植入性医疗器械生物学评价技术审评要求及实例分析	刘文博
	10:40-12:00	血管介入类医疗器械的技术审评要求及常见问题分析	程茂波
	13:30-16:30	动物源性医疗器械的技术审评要求及常见问题分析	赵鹏
9月8日	9:00-12:00	脊柱后路内固定系统产品技术审评要求及常见问题分析	刘斌
	13:30-16:30	讨论、答疑

要点内容分享：
关于注册单元的划分，常见问题解析：
1、原产国作为同一系列髋关节假体，包括钛合金材料股骨柄、钴铬钼材料股骨柄，能否作为同一注册单元？
答：否。材料不同，不可作为同一注册单元

2、原产国作为同一系列髋关节假体，股骨柄包括两种涂层，一种是纯钛涂层，一种是纯钛加HA涂层，能否作为同一注册单元？
答：否。涂层材料不同，不可作为同一注册单元

3、股骨柄包括两种涂层，均为纯钛涂层，一种为等离子喷涂纯钛涂层，一种为烧结纯钛涂层，能否作为同一注册单元？
答：关键工艺不同，不可作为同一注册单元

4、初次置换髋/膝关节假体与翻修髋/膝关节假体，能否作为同一注册单元？
答：可以同时申报，但临床评价需单独进行。

5、后稳定型（ps）膝关节假体、后叉韧带保留型（CR）膝关节假体，能否作为同一注册单元？
答：可以，但对有区别的部分应分别论证。


无源植入培训会的第二天，会上审评老师针对植入性器械生物学评价、血管介入类产品的技术审评以及动物源性器械审评的内容做了专业且详细的讲解。生物学评价，是关键工作之一，同时也较为耗时耗力。下面小编把生物学评价部分的内容整理出来和大家做个初步分享：

审评关注点：
生物学评价研究资料技术审评关注点：
1、是否符合相关规定和标准要求？如是否按照GB/T16886.1中的评价流程图开展评价
2、是否按照预期接触人体的方式和时间来选择生物学评价项目？
3、材料表征是否包括组成材料及浸提物？是否涵盖器械中释放的所有化学物质？是否包括必要的定量检测数据？
4、材料表征是否充分，是否对目标化学物质具有针对性，检测方法是否灵敏？
5、毒理学数据是否充分，是否涵盖浸提物中每一种具有潜在毒性的化学物质？
6、与市售产品比较时，是否遵照毒理学等同性的判定原则？
7、已有临床评价数据的产品，生物学评价资料中是否充分利用临床相关数据以提高评价质量
8、生物学评价报告是否汇总了所有数据和实验结果？是否符合相关规章及标准的要求？



生物学评价中免于动物试验的基本条件：
1、完整充分的关于材料表征等同性及材料毒理学同性的验证资料；
2、证明医疗器械使用材料具有可论证（安全使用）的临床使用史的文献资料；
3、新产品与已上市产品人体接触形式（临床应用）、制造和灭菌完全相同的证明。如有不同，应有此差异不会影响生物安全性的分析资料和/或试验数据



需考虑重新进行生物学评价的情形：
1、制造产品所用材料来源或技术规范改变时
2、产品配方、工艺、初包装或灭菌改变时
3、涉及贮存的制造商使用说明书或要求的任何改变，如贮存期和（或）运输改变
4、产品预期用途改变时
5、有证据表明产品用于人体后表现了不良反应时

常见问题解析

1、产品物理结构发生变化是否重新进行生物学评价？
答：“器械总体生物学评价应考虑的方面：最终产品的物理特性，包括但不限于：多孔性、颗粒大小、形状和表面形态。”—GB/T16886.1中生物学评价基本原则之一。
物理特性发生任何变更，应针对生物相容性是否发生变化以及是否需要进行额外生物相容性试验的情况进行评价。如栓塞微球颗粒尺寸变化、乳房假体表面由光面变为磨砂面或毛面等，可能对植入后局部组织学反应造成影响。

2、毒理学评价数据能否涵盖所有生物学评价项目？
答：无可观察到不良反应水平剂量（NOAEL）和最低可观察到不良反应水平剂量（LOAEL）数据应源于与所研究终点相关的研究。例如，源于全身毒性研究的NOAEL和LOAEL通常用于豁免进行急性、亚慢性或长期全身毒性试验，但是可能与遗传毒性、局部和全身致癌性、致敏、刺激或生殖毒性评价无关（如果在选择用于确立NOAEL或LOAEL的研究中来对这些终点进行评价）

3、原材料来源改变为何需要重新进行生物学评价？
答：聚合物供应商发生改变往往需要重新评价。例如，如果新的树脂供应商缺少清除加工溶剂的处理步骤（其中一些可能是已知的有毒化合物，如甲醛），跟利用原始树脂制造的器械相比，制造出的最终器械可能产生未知毒性（例如，细胞毒性、刺激、致敏、遗传毒性）。

4、针对材料的生物相容性文献数据是否足以支持医疗器械的生物相容性？
答：医疗器械所用材料已有的生物相容性的文献数据可能不足以支持由该材料制造的器械的生物相容性，其原因是制造和加工工艺可能会影响体内器械的最终化学状态。

5、含有多个部件的产品，同时进行生物学评价是否可行？
答：对于包括不同接触时间组建的器械，应对各组建分别进行生物相容行试验。例如，血管内支架系统的支架为持久植入物，而配套的输送系统为部分接触器械短暂与人体接触，应分别进行生物相容性试验。
对于含有多种材料的器械或器械组件，如果其中一种或多种材料是新的（即，之前未用于具有相同类型和接触时间的器械），必须分别对新材料组件进行试验以进一步了解该组件的潜在毒性。例如，对于包含新球囊材料的导管输送系统，必须分别对输送系统和球囊进行试验，以确保对每种材料充分进行评价。

6、生物学评价仅针对医疗器械组成材料？
答：生物学评价不仅应评价器械中所使用的材料，也应评价因材料合成工艺、器械生产工艺（同时考虑生产过程所使用的辅助制造工具）、器械降解过程等所引入或产生的任何可萃取的残留物。


今天是审批中心无源植入培训会的第三天，上午审评老师针对脊柱后路内固定产品注册单元的划分做了详细的讲解。下面小编先把脊柱后路内固定产品注册单元划分的内容整理一下和大家进行初步的分享：
本条款适用于大多数以脊柱融合为目的的板、棒和螺钉的脊柱后路经椎弓根内固定系统，通常由矫形棒或固定板、椎弓根螺钉、横连器、椎板钩、紧固器、连接器、垫片等组成，如胸腰椎钉棒固定系统、枕骨固定系统、椎弓根钉固定系统等。脊柱后路内固定系统可按照实现某种临床预期用途的产品组合划分注册单元，亦可以关键组件作为注册单元进行申报：
（一）若按照实现某种临床预期用途的产品组合进行申报，脊柱固定系统主要包括如下注册单元：
1．颈椎后路钉棒内固定系统
2．颈椎后路钉板内固定系统
3．胸腰椎后路钉棒内固定系统
4．胸腰椎后路钉板内固定系统
5．枕颈胸椎板棒内固定系统
6．颈椎后路板夹内固定系统
主要组成材料不同的产品原则上应划分为不同的注册单元。作为单一整体组合使用的产品可以同一注册单元申报。对于必须在同一系统中使用的产品，即使是不同材料制成也可在同一注册单元中申报，如CoCrMo的矫形棒、钛合金的椎弓根螺钉、纯钛的顶丝组成的系统可以申报在同一注册单元中。
（二）若以主要组件为注册单元进行申报，该类产品主要包括如下注册单元：
1．脊柱矫形棒；
2．脊柱矫形钉/椎弓根螺钉；
3．脊柱矫形固定板。
以组件申报的项目需要说明与其配合使用的产品、组成系统后的预期适用范围、适应证。
（三）对于在不同系统中可通用的组件，建议按照如下方法进行申报：
1．脊柱固定系统中的主要组件，如椎弓根螺钉、矫形棒、矫形板，可按照组件单独进行申报，或亦在不同的注册单元中与其他组件以系统进行申报（必须与其他组件构成不同的固定系统），该组件的编码、名称可在不同的注册单元保持相同。如该组件已在其他注册单元中通过了上市许可，可在本次申报资料中明确该注册证号。
2．脊柱固定系统中的非主要组件，如垫片、连接器等，必须在不同的注册单元中与其他组件以系统进行申报（必须与其他组件构成不同的固定系统），该组件的编码、名称可在不同的注册单元保持相同，如该组件已在其他注册单元中通过了上市许可，可在本次申报资料中明确该注册证号。