破解欧盟农药溶剂“潜规则”

尽管欧盟是全球农药监管最严格的地区之一，却尚未针对农药产品中的溶剂制定统一的限用清单。这使得中国企业在通过原药等同认定（TE）进军欧盟市场时，常因生产工艺中的溶剂选择这一“隐形门槛”而面临挑战。如何应对这一挑战？瑞旭小编整理了以下思路，供企业参考：

参考药品残留溶剂分类原则

2024年1月份更新的ICH Q3C(R9)《杂质：残留溶剂指南》，虽最初适用于人用药品，但其分类原则与评估方法对农药领域同样具有重要参考价值。该指南将溶剂按毒性分为三类：

Class 1（避免使用）：包括已知或疑似人类致癌物及环境危害物，共5种。

Class 1
Benzene	苯
Carbon tetrachloride	四氯化碳
1,2-Dichloroethane	1,2-二氯乙烷
1,1-Dichloroethene	1,1-二氯乙烯
1,1,1-Trichloroethane	1,1,1-三氯乙烷

Class 2（限制使用）：具有动物致癌性或其他不可逆毒性（如神经毒性、致畸性）的溶剂，包括二氯甲烷、甲醇等31种溶剂。

Class 2
Acetonitrile	乙腈	Methanol	甲醇
Chlorobenzene	氯苯	2-Methoxyethanol	乙二醇甲醚
Chloroform	氯仿	Methylbutyl ketone	甲基丁基酮
Cumene	异丙苯	Methylcyclohexane	甲基环己烷
Cyclohexane	环己烷	Methylisobutylketone	甲基异丁基酮
Cyclopentyl methyl ether	环戊基甲醚	N-Methylpyrrolidone	N-甲基吡咯烷酮
1,2-Dichloroethene	1,2-二氯乙烯	Nitromethane	硝基甲烷
Dichloromethane	二氯甲烷	Pyridine	吡啶
1,2-Dimethoxyethane	乙二醇二甲醚	Sulfolane	环丁砜
N,N-Dimethylacetamide	N, N-二甲基乙酰胺	Tertiary-butyl alcohol	叔丁醇
N,N-Dimethylformamide	N, N-二甲基甲酰胺	Tetrahydrofuran	四氢呋喃
1,4-Dioxane	1,4-二噁烷	Tetralin	四氢化萘
2-Ethoxyethanol	乙二醇单乙醚	Toluene	甲苯
Ethyleneglycol	乙二醇	1,1,2-Trichloroethene	1,1,2-三氯乙烯
Formamide	甲酰胺	Xylene	二甲苯
Hexane	己烷

Class 3（低毒性）：对人体健康风险较低的溶剂。包括丙酮、乙醇等。

Class 3
Acetic acid	乙酸	Heptane	庚烷
Acetone	丙酮	Isobutyl acetate	乙酸异丁酯
Anisole	苯甲醚	Isopropyl acetate	乙酸异丙酯
1-Butanol	正丁醇	Methyl acetate	乙酸甲酯
2-Butanol	仲丁醇	3-Methyl-1-butanol	异戊醇
Butyl acetate	乙酸丁酯	Methylethyl ketone	甲基乙基酮
tert-Butylmethyl ether	叔丁基甲基醚	2-Methyl-1-propanol	异丁醇
Dimethyl sulfoxide	二甲基亚砜	2-Methyltetrahydrofuran	2-甲基四氢呋喃
Ethanol	乙醇	Pentane	戊烷
Ethyl acetate	乙酸乙酯	1-Pentanol	正戊醇
Ethyl ether	乙醚	Propanol	丙醇
Ethyl formate	甲酸乙酯	2-Propanol	异丙醇
Formic acid	甲酸	Propyl acetate	乙酸丙酯
		Triethylamine	三乙胺

借鉴GSK溶剂选择理念

英国葛兰素史克公司（GSK）制定的溶剂选择指南，早起研发阶段开始考虑环境、健康和安全因素。这一指南虽然源于制药企业，但对农药行业同样具有参考价值，特别是在推动绿色化学和可持续农业发展方面。

GSK指南将溶剂分为三类：

优选溶剂（绿色）：环境、健康和安全影响较小的溶剂。
可接受溶剂：在某些情况下可以使用，但需要谨慎处理的溶剂。
不推荐溶剂（红色）：对环境、健康或安全有显著影响的溶剂，应尽量避免使用。

溶剂选择指南

关注欧盟CLP法规动态

欧盟法规(EC) No 1272/2008，也称为CLP法规，统一了欧盟内物质和混合物的分类、标签和包装规则，考虑了全球化学品统一分类和标签制度（GHS）。CLP法规附件4的第三部分列出了已在欧盟层面建立统一分类和标签的危险物质，表格仍随科学技术的进步不断更新。今年6月份，常用于农药、涂料、医药化工溶剂的N,N-二甲基乙酰胺（DMAC）和 1-乙基-2-吡咯烷酮（NEP），因生殖毒性（1B类）被新增为统一分类的危险物质，列入附件中。

小结：通过理解并应用ICH Q3C(R9)、GSK溶剂选择指南和EC No 1272/2008的要求，农药生产企业不仅能够确保合规性，还能为推动更安全、更可持续的农业发展做出贡献。在农药产品开发中融入这些原则，既是对生产者责任的履行，也是对终端用户和环境的承诺，最终实现农业生产与生态保护的平衡。

我们的服务

美国EPA农药登记
欧盟农药登记
澳大利亚APVMA农药登记
加拿大农药登记
农药登记QSAR服务
美国农药助剂EPA登记

瑞旭集团农化事业部将持续跟踪并更新农药活性物质在加拿大，EPA，欧盟，印度等的批准状态，禁限用情况等信息，想了解更多海外登记资讯，赶快关注我们吧！！

杭州瑞旭科技集团有限公司

地址：杭州市滨江区秋溢路288号东冠高新科技园1号楼11层

电话：+86-0571-88233256或010-63984032

Email：agrochem@cirs-group.com

扫描下方的二维码订阅“ 农化法规服务站 ”！提供农化行业最新的法规政策与行业资讯，深入解读专业的法规与登记技术，集萃行业大咖独家观点，最新一手资讯都在这里。

① 凡本网注明"稿件来源：“杭州瑞旭科技集团有限公司"的所有文字、图片和音视频稿件，版权均属杭州瑞旭科技集团有限公司所有，任何媒体、网站或个人未经本网协议授权不得转载、链接、转贴或以其他方式复制发表。已经本网协议授权的媒体、网站，在下载使用时必须注明"稿件来源：杭州瑞旭科技集团有限公司"，违者本网将依法追究责任。

② 本网未注明"稿件来源：杭州瑞旭科技集团有限公司 "的文/图等稿件均为转载稿，本网转载出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用，必须保留本网注明的"稿件来源"，并自负版权等法律责任。如擅自篡改为"稿件来源：杭州瑞旭科技集团有限公司"，本网将依法追究责任。如对稿件内容有疑议，请及时与我们联系。

③ 如本网转载稿涉及版权等问题，请作者在两周内速来电或来函与杭州瑞旭科技集团有限公司联系。