脑机接口非侵入式电刺激产品临床试验案例分享——迷走神经刺激仪

迷走神经（vagus nerve, VN）作为副交感神经系统的重要组成部分，是行程最长、分布范围最广的脑神经，在心脏功能调节、胃肠运动控制、呼吸节律维持及免疫稳态中发挥关键作用。传统的迷走神经刺激需要通过手术植入电极即侵入式刺激，属于有创操作且有感染风险，非侵入式迷走神经刺激无需手术植入电极，为无创治疗，适合长期使用。非侵入式迷走神经刺激即经皮迷走神经刺激（tVNS），主要包括经皮颈迷走神经刺激（tcVNS）和经皮耳迷走神经刺激（taVNS）。

经查询国家药品监督管理局数据库，目前有11个已注册非侵入式迷走神经刺激设备（详见附录），适用范围/预期用途主要有：辅助治疗睡眠障碍、乏力、食欲减退、焦虑症状、降低成人癫痫发作频率；配合药物，辅助治疗糖尿病；用于失眠症状的缓解。

该类产品如需开展临床试验，可参考临床试验注册网现有案例或公开发表文献。例如，失眠症是常见的睡眠障碍，以入睡困难、睡眠维持困难或早醒等为主要特征。当产品适用范围为辅助治疗睡眠障碍时，可参考临床试验注册网现有案例（注册号：ChiCTR2500105541），开展前瞻性、随机对照临床试验。

受试者入选标准/排除标准

入选标准：

（1）符合《美国精神障碍诊断与统计手册第五版》（DSM-5）中有关慢性失眠的诊断标准；（2）失眠症状持续时间至少3个月，每周至少3晚；（3）年龄18～70岁，性别不限；（4）治疗前匹兹堡睡眠质量指数量表( Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI )总分≥8分；7分≤汉密尔顿焦虑量表( HAMA )总分≤14分；7分≤汉密尔顿抑郁量表( HAMD)总分≤17分；（5）既往1个月内未服用任何可能影响神经系统的药物及物质、未接受神经调控或针灸治疗；（6）可接受耳穴电刺激治疗；（7）签署知情同意书。

排除标准：

（1）伴有严重躯体疾病，例如冠心病、恶性肿瘤、肾功能衰竭等；（2）伴有器质性脑部疾患者；（3）伴有其他精神障碍、人格障碍或有精神活性物质滥用或依赖者；（4）无法通过药物或神经调控或针灸洗脱的患者；（5）妊娠或计划妊娠的妇女，以及哺乳期妇女；（6）外耳残缺、溃烂及皮肤过敏者。

受试者分组及试验比较类型

签署知情同意书的受试者可按照1:1的比例随机分为干预组和对照组，干预组接受经皮耳迷走神经刺激，对照组接受假经皮耳迷走神经刺激（即设备不开机）。需要注意的是，此时对照为假刺激，因此该试验的比较类型为优效；若选择已上市同类产品作为对照，对照组受试者需接受相同疗程的经皮耳迷走神经刺激，那么此时试验应考虑非劣效设计。

评价指标

主要评价指标

治疗第8周的应答率

应答率定义为匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）评分较基线下降超过50%的受试者所占的百分比。

次要评价指标

（1）治疗第4周、治疗20周的应答率；

（2）基线期、治疗第4周，治疗第8周，治疗第20周的匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分；

（3）基线期、治疗第4周，治疗第8周，治疗第20周的失眠严重程度指数（ISI）评分；

（4）基线期、治疗第4周，治疗第8周，治疗第20周的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分；

（5）基线期、治疗第4周，治疗第8周，治疗第20周的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分；

......

安全性评价指标

（1）生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压；

（2）不良事件：对整个临床试验过程，发生的所有不良事件及严重不良事件等进行评价、记录、分析；

（3）器械缺陷：对整个临床试验过程，发生的所有器械缺陷进行评价、记录、分析。

附录

序号	注册证编号	注册人名称	产品名称	型号规格	适用范围/预期用途
1	苏械注准20162200673	苏州医疗用品厂有限公司	耳迷走神经刺激仪	TENS-200A	适用于睡眠障碍、乏力、食欲减退的辅助治疗；配合药物，适用于糖尿病的辅助治疗。
2	豫械注准20182090592	郑州光泰医疗科技有限公司	迷走神经低频治疗仪	KJR-DX-A1型、KJR-DX-A2型	适用于癫痫病人的辅助治疗。
3	苏械注准20212090050	常州瑞神安医疗器械有限公司	耳甲迷走神经刺激器	tVNS501	适用于睡眠障碍、乏力、食欲减退、焦虑症状的辅助治疗；配合药物，适用于糖尿病的辅助治疗。
4	苏械注准20242091478	常州瑞神安医疗器械有限公司	耳甲迷走神经刺激器	51100	在医生指导下使用，辅助改善患者的睡眠障碍、乏力、食欲减退，不用于焦虑抑郁引起的睡眠障碍、乏力、食欲减退。
5	陕械注准20212090036	西安科悦医疗股份有限公司	迷走神经低频刺激仪	BS-TVNS600、BS–TVNS800-1、BS–TVNS800、TVNS-10B、TVNS-10C、TVNS-20C、TVNS-20D	适用于失眠症状的缓解。
6	赣械注准20222090109	江西心之乐医疗科技有限公司	耳迷走神经刺激仪	TVNS-100 TVNS-100	本产品适用于降低成人癫痫发作频率的辅助治疗。
7	浙械注准20242091932	杭州奕剑科技有限公司	耳迷走神经刺激仪	TAVNS-010A、TAVNS-010B	适用于睡眠障碍的辅助治疗。
8	沪械注准20242090448	上海力声特医学科技有限公司	耳迷走神经刺激器	LNS-0121	在医生的指导下使用，适用于睡眠障碍的辅助治疗。
9	赣械注准20242200243	江西省精一医疗科技有限公司	耳迷走神经电刺激仪	JY-VNS-100、JY-VNS-200	本产品适用于睡眠障碍、乏力、食欲减退的辅助治疗；配合药物，适用于糖尿病的辅助治疗。
10	湘械注准20252090218	湖南掌制科技有限公司	耳迷走神经刺激仪	Z1	适用于睡眠障碍、乏力、食欲减退的辅助治疗。
11	京械注准20252090106	北京儒奥医疗科技有限公司	耳迷走神经刺激仪	EVNS6	适用于睡眠障碍、乏力、食欲减退的辅助治疗；配合药物，适用于2型糖尿病的辅助治疗。

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